Efecto del tratamiento con ácido fólico y carboplatino sobre la viabilidad de células no tumorales

Abstract

Las células cancerígenas están muy adaptadas y suelen ser resistentes a los agentes antitumorales, lo cual impedimenta una terapia efectiva contra el cáncer. Sin embargo, en estas células se encuentran factores que pueden modificar la respuesta al tratamiento quimioterapéutico. Resultados previos, obtenidos en células tumorales HeLa, demostraron que el ácido fólico (AF) combinado con el carboplatino (CBP) permitía bajar la dosis de CBP utilizada y aumentar la actividad del compuesto platinado. En este sentido, es imprescindible evaluar los efectos de dicho tratamiento en las células sanas. Por este motivo, se analizó el efecto del tratamiento combinado de AF y CBP in vitro sobre la viabilidad celular (ensayo MTT) utilizando sangre periférica de mujeres sanas. Los cultivos se realizaron por 48 horas a 37°C, durante las últimas 24 horas se efectuaron los tratamientos: 1. control negativo (CN); 2. control AF (900 nM); 3. control CBP (40,4 mM); 4. control de manitol (ML 40,4 mM); 5. combinado AF-CBP (900 nM-40,4 mM); 6. combinado AF-ML (900 nM-40,4 mM); 7. control positivo (CP etanol 10%). Los cultivos que recibieron la combinación AF-CBP presentaron una viabilidad similar a la observada para el CN. Por el contrario, en los cultivos que recibieron el tratamiento sólo con CBP la viabilidad disminuyó de manera estadísticamente significativa respecto de dicho control. Estos hallazgos podrían resultar un aporte explorando el uso del AF en protocolos basados en agentes platinados, con el fin de reducir las dosis en el tratamiento de pacientes y la aparición de efectos secundarios.

Cancer cells are highly adaptive and often resistant to antitumor agents, which prevents effective cancer therapy. However, in these cells there are factors that can modify the response to chemotherapy treatment. Previous results, obtained in HeLa tumor cells, demonstrated that folic acid (FA) combined with carboplatin (CBP) allowed lowering the dose of CBP used and increasing the activity of the platinum compound. In this sense, it is essential to evaluate the effects of such treatment on healthy cells. For this reason, the effect of combined FA and CBP treatment in vitro on cell viability (MTT assay) in peripheral blood of healthy women was analyzed. Cultures were carried out for 48 hours at 37°C, during the last 24 hours the treatments were carried out: 1. negative control (NC); 2. FA control (900 nM); 3. CBP control (40.4 mM); 4. mannitol control (ML 40.4 mM); 5. combined FA-CBP (900 nM-40.4 mM); 6. combined FA-ML (900 nM-40.4 mM); 7. positive control (PC ethanol 10%). The cultures that received the FA-CBP combination showed a similar viability to that observed for NC. On the contrary, in the cultures that received treatment with CBP only, viability decreased in a statistically significant manner compared to the control. These findings could be a contribution to exploring the use of FA in protocols based on platinum agents, in order to reduce doses in the treatment of patients and the appearance of side effects.

As células cancerígenas são altamente adaptadas e muitas vezes resistentes a agentes antitumorais, o que impede uma terapia eficaz contra o câncer. Porém, nessas células existem fatores que podem modificar a resposta ao tratamento quimioterápico. Resultados anteriores, obtidos em células tumorais HeLa, demonstraram que o ácido fólico (AF) combinado com a carboplatina (CBP) permitiu diminuir a dose de CBP utilizada e aumentar a atividade do composto de platina. Nesse sentido, é fundamental avaliar os efeitos do referido tratamento nas células saudáveis. Por esta razão, o efeito do tratamento combinado com AF e CBP in vitro na viabilidade celular (ensaio MTT) foi analisado utilizando sangue periférico de mulheres saudáveis. Os cultivos foram realizados por 48 horas a 37°C, e nas últimas 24 horas foram realizados os tratamentos: 1. controle negativo (CN); 2. controle de AF (900 nM); 3. controle de CBP (40,4 mM); 4. controle de manitol (ML 40,4 mM); 5. AF-CBP combinado (900 nM-40,4 mM); 6. AF-ML combinado (900 nM-40,4 mM); 7. controle positivo (etanol CP 10%). As culturas que receberam a combinação AF-CBP apresentaram viabilidade semelhante à observada para CN. Pelo contrário, nas culturas que receberam tratamento apenas com CBP, a viabilidade diminuiu de forma estatisticamente significativa em comparação com o referido controle. Esses achados poderiam ser uma contribuição ao explorar o uso de AF em protocolos baseados em agentes de platina, a fim de reduzir doses no tratamento de pacientes e o aparecimento de efeitos colaterais.