http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/140976 2026-10-31T22:48:15Z 2026-10-31T22:48:15Z Wang, Qinchuan http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/162884 2024-02-20T20:02:59Z 2022-10-01T00:00:00Z

Articulo Physiological Mini Reviews (PMR); vol. 15, no. 6 The Calcium/Calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) is a versatile signaling protein involved in many cellular processes. It is considered a promising therapeutic target for cardiovascular disease. CaMKII is uniquely capable of integrating various upstream signaling inputs, including redox signals, to regulate a wide range of downstream targets. The activation of CaMKII through the oxidation of a pair of oxidant-sensitive residues in its autoinhibitory region has been established as a significant driver of diseases. However, recent findings suggest that this oxidative activation mechanism is highly conserved and plays critical physiological roles. CaMKII oxidation, thus, is an example of evolutionary trade-offs that confer fitness benefits but also increase disease susceptibility. Understanding how CaMKII oxidation is regulated, and what downstream targets are regulated by oxidized CaMKII will help enhance the benefits while minimizing the detriments of this double-edged sword.; La proteína quinasa dependiente de Ca y calmodulina II (CaMKII) es una proteína de señalización versátil involucrada en muchos procesos celulares y es considera un prometedor blanco terapéutico para la enfermedad cardiaca. La CaMKII es única en cuanto es capaz de integrar diversas vías de señalización rio arriba, incluidas señales redox, para regular diversos blancos rio abajo. La activación de CaMKII a través de la oxidación de un par de residuos sensibles a la oxidación en su región auto inhibitoria, constituye un factor importante en el desencadenamiento de enfermedades. Sin embargo, estudios recientes sugieren que el mecanismo de activación por oxidación es un mecanismo altamente conservado que juega roles fisiológicos críticos. La oxidación de la CaMKII es, es en realidad un ejemplo de compensaciones evolutivas que son beneficiosos pero que también aumenta la susceptibilidad a la enfermedad. La comprensión de cómo se regula la oxidación de la CaMKII y de cuáles blancos corriente abajo son regulados por la oxidación de la CaMKII, ayudara a aumentar los efectos beneficiosos de esta kinasa al mismo tiempo que a minimizar sus efectos adversos.

2022-10-01T00:00:00Z The Calcium/Calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) is a versatile signaling protein involved in many cellular processes. It is considered a promising therapeutic target for cardiovascular disease. CaMKII is uniquely capable of integrating various upstream signaling inputs, including redox signals, to regulate a wide range of downstream targets. The activation of CaMKII through the oxidation of a pair of oxidant-sensitive residues in its autoinhibitory region has been established as a significant driver of diseases. However, recent findings suggest that this oxidative activation mechanism is highly conserved and plays critical physiological roles. CaMKII oxidation, thus, is an example of evolutionary trade-offs that confer fitness benefits but also increase disease susceptibility. Understanding how CaMKII oxidation is regulated, and what downstream targets are regulated by oxidized CaMKII will help enhance the benefits while minimizing the detriments of this double-edged sword. La proteína quinasa dependiente de Ca y calmodulina II (CaMKII) es una proteína de señalización versátil involucrada en muchos procesos celulares y es considera un prometedor blanco terapéutico para la enfermedad cardiaca. La CaMKII es única en cuanto es capaz de integrar diversas vías de señalización rio arriba, incluidas señales redox, para regular diversos blancos rio abajo. La activación de CaMKII a través de la oxidación de un par de residuos sensibles a la oxidación en su región auto inhibitoria, constituye un factor importante en el desencadenamiento de enfermedades. Sin embargo, estudios recientes sugieren que el mecanismo de activación por oxidación es un mecanismo altamente conservado que juega roles fisiológicos críticos. La oxidación de la CaMKII es, es en realidad un ejemplo de compensaciones evolutivas que son beneficiosos pero que también aumenta la susceptibilidad a la enfermedad. La comprensión de cómo se regula la oxidación de la CaMKII y de cuáles blancos corriente abajo son regulados por la oxidación de la CaMKII, ayudara a aumentar los efectos beneficiosos de esta kinasa al mismo tiempo que a minimizar sus efectos adversos. Chiong, Mario Ramírez, Andrés Sanhueza-Olivares, Fernanda Gonzalez, Tamara Martínez, Javiera Norambuena-Soto Ignacio http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/162883 2024-02-20T20:03:03Z 2022-10-01T00:00:00Z

Articulo Physiological Mini Reviews (PMR); vol. 15, no. 5 The renin angiotensin system (RAS) is involved in the regulation of vascular remodeling induced by hypertension, vascular injury and inflammation. Angiotensin II (Ang II) is the most important peptide of the classical RAS pathway. Ang II exerts its biological action by binding to AT1 (AT1R) and AT2 (AT2R) receptors. The discovery of the homologous angiotensin I converting enzyme (ACE2), unmasked an intricated system of RAS regulation. In the counter-regulatory RAS pathway, Ang-(1-7) binds and activates Mas receptor (MasR), while Ang-(1-9) binds and activates AT2R. This review is focused in the inhibitory effects on vascular remodeling of ACE2, Ang-(1-9) and AT2R. Because of these vascular effects, the manipulation of the counter regulatory RAS emerges as a suitable therapeutical alternative to treat vascular diseases.; El sistema renina angiotensina (SRA) está involucrado en la regulación del remodelado vascular inducido por hipertensión, daño vascular e inflamación. La angiotensina II (Ang II) es el péptido más importante de la vía SRA clásica. Ang II ejerce su acción biológica al unirse a los receptores AT1 (RAT1) y AT2 (RAT2). El descubrimiento de la enzima convertidora de angiotensina I homóloga (ECA2), desenmascaró un intrincado sistema de regulación del SRA. En la vía SRA contrarreguladora, Ang-(1-7) se une y activa el receptor Mas (RMas), mientras que Ang-(1-9) se une y activa RAT2. Esta revisión se centra en los efectos inhibitorios sobre el remodelado vascular de ECA2, Ang-(1-9) y RAT2. Debido a estos efectos vasculares, la manipulación del SRA contrarregulador surge como una alternativa terapéutica adecuada para tratar enfermedades vasculares.

2022-10-01T00:00:00Z The renin angiotensin system (RAS) is involved in the regulation of vascular remodeling induced by hypertension, vascular injury and inflammation. Angiotensin II (Ang II) is the most important peptide of the classical RAS pathway. Ang II exerts its biological action by binding to AT1 (AT1R) and AT2 (AT2R) receptors. The discovery of the homologous angiotensin I converting enzyme (ACE2), unmasked an intricated system of RAS regulation. In the counter-regulatory RAS pathway, Ang-(1-7) binds and activates Mas receptor (MasR), while Ang-(1-9) binds and activates AT2R. This review is focused in the inhibitory effects on vascular remodeling of ACE2, Ang-(1-9) and AT2R. Because of these vascular effects, the manipulation of the counter regulatory RAS emerges as a suitable therapeutical alternative to treat vascular diseases. El sistema renina angiotensina (SRA) está involucrado en la regulación del remodelado vascular inducido por hipertensión, daño vascular e inflamación. La angiotensina II (Ang II) es el péptido más importante de la vía SRA clásica. Ang II ejerce su acción biológica al unirse a los receptores AT1 (RAT1) y AT2 (RAT2). El descubrimiento de la enzima convertidora de angiotensina I homóloga (ECA2), desenmascaró un intrincado sistema de regulación del SRA. En la vía SRA contrarreguladora, Ang-(1-7) se une y activa el receptor Mas (RMas), mientras que Ang-(1-9) se une y activa RAT2. Esta revisión se centra en los efectos inhibitorios sobre el remodelado vascular de ECA2, Ang-(1-9) y RAT2. Debido a estos efectos vasculares, la manipulación del SRA contrarregulador surge como una alternativa terapéutica adecuada para tratar enfermedades vasculares. Rangel, Heicher Abad, Cilia Chiarello, Delia I. Rojas, Deliana Proverbio, Fulgencio Marín, Reinaldo http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/140990 2022-08-24T20:03:21Z 2022-01-01T00:00:00Z

Articulo Physiological Mini Reviews (PMR); vol. 15, no. 4 Magnesium (Mg+2) in the body plays a structural and regulatory role and it is involved in fundamental cellular reactions. It is known that Mg+2 blood levels decrease during pregnancy, which has been related to preeclampsia and premature delivery, as well as other pathologies such as cardiovascular alterations and renal, gastrointestinal, neurological, and muscular dysfunctions among others. Mg+2 salts are used to treat its deficiency, and parenteral magnesium sulfate (MgSO4) is relatively effective in preeclampsia and eclampsia. The use of MgSO4 has the main disadvantage that it is mainly administered intravenously which leads to significant toxicity risks. Currently, other magnesium salts are being studied as alternative treatments. Magnesium gluconate (Mg-gluconate) has been used to prevent pregnancy-induced hypertension, showing a greater antioxidant capacity than MgSO4. Mg-gluconate can scavenge hydroxyl and alkoxyl radicals and it has been shown that it can inhibit lipid peroxidation in microsomal membranes treated in vitro with the Fenton reaction. Mg-gluconate seems to be an excellent candidate to replace MgSO4 as a therapy for preeclampsia with severe features.; El magnesio (Mg+2) en el organismo, juega un papel estructural y regulador, y participa en reacciones celulares fundamentales. Se sabe que los niveles séricos de Mg+2 disminuyen durante el embarazo, lo cual se ha relacionado con la preeclampsia y el parto prematuro, así como con otras patologías como alteraciones cardiovasculares y disfunciones renales, gastrointestinales, neurológicas, musculares, entre otras. Las sales de Mg+2 se utilizan para tratar su deficiencia, y el sulfato de magnesio parenteral (MgSO4) ha demostrado ser relativamente eficaz en la preeclampsia y la eclampsia. El uso de MgSO4 tiene el principal inconveniente de que se administra principalmente por vía intravenosa, lo cual conlleva a riesgos importantes de toxicidad. Actualmente, se están estudiando otras sales de magnesio como tratamientos alternativos. El gluconato de magnesio (Mg-gluconato) se ha utilizado para prevenir la hipertensión inducida por el embarazo, mostrando una mayor capacidad antioxidante que el MgSO4. El Mg-gluconato es capaz de eliminar radicales hidroxilo y alcoxilo e inhibir la peroxidación lipídica en membranas microsomales tratadas in vitro con la reacción de Fenton. El Mg-gluconato parece ser un excelente candidato para sustituir al MgSO4 como terapia para la preeclampsia con características graves.

2022-01-01T00:00:00Z Magnesium (Mg+2) in the body plays a structural and regulatory role and it is involved in fundamental cellular reactions. It is known that Mg+2 blood levels decrease during pregnancy, which has been related to preeclampsia and premature delivery, as well as other pathologies such as cardiovascular alterations and renal, gastrointestinal, neurological, and muscular dysfunctions among others. Mg+2 salts are used to treat its deficiency, and parenteral magnesium sulfate (MgSO4) is relatively effective in preeclampsia and eclampsia. The use of MgSO4 has the main disadvantage that it is mainly administered intravenously which leads to significant toxicity risks. Currently, other magnesium salts are being studied as alternative treatments. Magnesium gluconate (Mg-gluconate) has been used to prevent pregnancy-induced hypertension, showing a greater antioxidant capacity than MgSO4. Mg-gluconate can scavenge hydroxyl and alkoxyl radicals and it has been shown that it can inhibit lipid peroxidation in microsomal membranes treated in vitro with the Fenton reaction. Mg-gluconate seems to be an excellent candidate to replace MgSO4 as a therapy for preeclampsia with severe features. El magnesio (Mg+2) en el organismo, juega un papel estructural y regulador, y participa en reacciones celulares fundamentales. Se sabe que los niveles séricos de Mg+2 disminuyen durante el embarazo, lo cual se ha relacionado con la preeclampsia y el parto prematuro, así como con otras patologías como alteraciones cardiovasculares y disfunciones renales, gastrointestinales, neurológicas, musculares, entre otras. Las sales de Mg+2 se utilizan para tratar su deficiencia, y el sulfato de magnesio parenteral (MgSO4) ha demostrado ser relativamente eficaz en la preeclampsia y la eclampsia. El uso de MgSO4 tiene el principal inconveniente de que se administra principalmente por vía intravenosa, lo cual conlleva a riesgos importantes de toxicidad. Actualmente, se están estudiando otras sales de magnesio como tratamientos alternativos. El gluconato de magnesio (Mg-gluconato) se ha utilizado para prevenir la hipertensión inducida por el embarazo, mostrando una mayor capacidad antioxidante que el MgSO4. El Mg-gluconato es capaz de eliminar radicales hidroxilo y alcoxilo e inhibir la peroxidación lipídica en membranas microsomales tratadas in vitro con la reacción de Fenton. El Mg-gluconato parece ser un excelente candidato para sustituir al MgSO4 como terapia para la preeclampsia con características graves. Valverde, Carlos Alfredo Cely Ortiz, Diana Catalina Alejandra Gonano, Luis Alberto Lascano, Elena Catalina Mattiazzi, Alicia Ramona http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/140985 2022-08-24T20:03:23Z 2022-01-01T00:00:00Z

Articulo Physiological Mini Reviews (PMR); vol. 15, no. 3 Beyond the importance of calcium cycling on cardiac contractile function, calcium can also affect membrane currents and lead to arrhythmias. In this revision we will discuss how the balance between release and reuptake of calcium from and to the sarcoplasmic reticulum affects the probability of arrhythmias. A mathematical human cardiomyocyte model that can simulate increasing RyR2 open probabilities (Po) along with high or low SERCA2A mediated reuptake velocities showed that arrhythmias occur in an intermediate physiological zone for both RyR2 Po and reuptake velocity. These results allow to make a parallelism with the “goldilocks and the tree bears” story in which she is looking to drink a cup of porridge with an intermediate optimal temperature. Along the text we explain how the Goldilocks principle is fulfilled in different well-known experimental situations.; Más allá del papel que el ciclado de calcio cumple en la función contráctil del corazón, el manejo de calcio en los cardiomiocitos es capaz de afectar corrientes de membrana y, de este modo, las alteraciones en el manejo de calcio son capaces de generar arritmias cardíacas. En esta revisión discutiremos los efectos que el balance entre liberación y recaptura de calcio desde y hacia el retículo sarcoplasmático (RS) tiene sobre la probabilidad de gatillar arritmias cardíacas. Mediante un modelo matemático de miocito cardiaco humano, que simula probabilidades de apertura (Po) crecientes de los receptores de rianodina (RyR2) en asociación con aumentos y disminuciones de la velocidad de secuestro de Ca2+ por la Ca-ATPasa del RS (SERCA2a), se determinó que las arritmias ocurren con más probabilidad en una zona intermedia (zona óptima para las arritmias) tanto de Po como de la velocidad de secuestro de Ca2+, en tanto que las zonas con mayor Po o mayor o menor velocidad de secuestro de Ca2+ están libres de arritmias. Estos resultados permiten establecer un paralelismo con la historia de “Ricitos de oro y los tres osos” y su búsqueda de una taza de avena con temperatura intermedia como aquella óptima para ser bebida. A lo largo del texto explicaremos cómo este principio se cumple en situaciones experimentales conocidas.

2022-01-01T00:00:00Z Beyond the importance of calcium cycling on cardiac contractile function, calcium can also affect membrane currents and lead to arrhythmias. In this revision we will discuss how the balance between release and reuptake of calcium from and to the sarcoplasmic reticulum affects the probability of arrhythmias. A mathematical human cardiomyocyte model that can simulate increasing RyR2 open probabilities (Po) along with high or low SERCA2A mediated reuptake velocities showed that arrhythmias occur in an intermediate physiological zone for both RyR2 Po and reuptake velocity. These results allow to make a parallelism with the “goldilocks and the tree bears” story in which she is looking to drink a cup of porridge with an intermediate optimal temperature. Along the text we explain how the Goldilocks principle is fulfilled in different well-known experimental situations. Más allá del papel que el ciclado de calcio cumple en la función contráctil del corazón, el manejo de calcio en los cardiomiocitos es capaz de afectar corrientes de membrana y, de este modo, las alteraciones en el manejo de calcio son capaces de generar arritmias cardíacas. En esta revisión discutiremos los efectos que el balance entre liberación y recaptura de calcio desde y hacia el retículo sarcoplasmático (RS) tiene sobre la probabilidad de gatillar arritmias cardíacas. Mediante un modelo matemático de miocito cardiaco humano, que simula probabilidades de apertura (Po) crecientes de los receptores de rianodina (RyR2) en asociación con aumentos y disminuciones de la velocidad de secuestro de Ca2+ por la Ca-ATPasa del RS (SERCA2a), se determinó que las arritmias ocurren con más probabilidad en una zona intermedia (zona óptima para las arritmias) tanto de Po como de la velocidad de secuestro de Ca2+, en tanto que las zonas con mayor Po o mayor o menor velocidad de secuestro de Ca2+ están libres de arritmias. Estos resultados permiten establecer un paralelismo con la historia de “Ricitos de oro y los tres osos” y su búsqueda de una taza de avena con temperatura intermedia como aquella óptima para ser bebida. A lo largo del texto explicaremos cómo este principio se cumple en situaciones experimentales conocidas. Cassinotti, Luis R. Fernández, María F. Hope, Sandra I. Bianciotti, Liliana G. Vatta, Marcelo S. http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/140981 2022-08-24T20:03:24Z 2022-01-01T00:00:00Z

Articulo Physiological Mini Reviews (PMR); vol. 15, no. 2 Numerous studies have addressed the participation of the central nervous system in the physiological regulation of blood pressure and in the development and/or maintenance of hypertension. The central nervous system plays a key role in the short-term regulation of blood pressure although recent investigations also support its participation in the long-term modulation. Diverse brain regions and areas like the rostral ventrolateral medulla, the nucleus of the solitary tract, the locus coeruleus, amygdala and hypothalamus are intimately involved in the control of cardiovascular activity. Nevertheless, little is known about the role of the olfactory bulb. This mini review summarizes current knowledge regarding the participation of this telencephalic region in the regulation of cardiovascular activity in physiological and pathophysiological conditions.; Numerosos estudios han abordado la participación del sistema nervioso central en la regulación fisiológica de la presión arterial y en el desarrollo y / o mantenimiento de la hipertensión arterial. El sistema nervioso central juega un papel clave en la regulación a corto plazo de la presión arterial, aunque investigaciones recientes apoyan su participación en la modulación a largo plazo. Diversas regiones y áreas del cerebro como la médula ventrolateral rostral, el núcleo del tracto solitario, el locus coeruleus, la amígdala y el hipotálamo están íntimamente involucradas en el control de la actividad cardiovascular. Sin embargo, poco se conoce acerca del papel del bulbo olfatorio. Esta breve revisión resume el conocimiento actual en la participación de esta región telencefálica en la regulación de la actividad cardiovascular en condiciones fisiológicas y fisiopatológicas.

2022-01-01T00:00:00Z Numerous studies have addressed the participation of the central nervous system in the physiological regulation of blood pressure and in the development and/or maintenance of hypertension. The central nervous system plays a key role in the short-term regulation of blood pressure although recent investigations also support its participation in the long-term modulation. Diverse brain regions and areas like the rostral ventrolateral medulla, the nucleus of the solitary tract, the locus coeruleus, amygdala and hypothalamus are intimately involved in the control of cardiovascular activity. Nevertheless, little is known about the role of the olfactory bulb. This mini review summarizes current knowledge regarding the participation of this telencephalic region in the regulation of cardiovascular activity in physiological and pathophysiological conditions. Numerosos estudios han abordado la participación del sistema nervioso central en la regulación fisiológica de la presión arterial y en el desarrollo y / o mantenimiento de la hipertensión arterial. El sistema nervioso central juega un papel clave en la regulación a corto plazo de la presión arterial, aunque investigaciones recientes apoyan su participación en la modulación a largo plazo. Diversas regiones y áreas del cerebro como la médula ventrolateral rostral, el núcleo del tracto solitario, el locus coeruleus, la amígdala y el hipotálamo están íntimamente involucradas en el control de la actividad cardiovascular. Sin embargo, poco se conoce acerca del papel del bulbo olfatorio. Esta breve revisión resume el conocimiento actual en la participación de esta región telencefálica en la regulación de la actividad cardiovascular en condiciones fisiológicas y fisiopatológicas. Nogueira de Alencar, Allan Kardec Ferreira Cruz, Fernanda Macedo Rocco, Patricia Rieken Leme Silva, Pedro http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/140980 2022-08-24T20:03:26Z 2022-01-01T00:00:00Z

Articulo Physiological Mini Reviews; vol. 15, no. 1 Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by enhanced pulmonary vascular resistance, which causes right ventricular pressure overload and can lead to right-sided heart failure and death. A close link between PAH and cancer has been extensively suggested, with increasing evidence of a metabolic theory that underlies the pathogenesis of both diseases, mainly due to similarities in the processes responsible for triggering a hyperproliferative and apoptosis-resistant phenotype in both cardiopulmonary and malignant cells. Similar to cancer, abnormalities in mitochondrial biogenesis might lead to the following consequences: dysfunction of this organelle, which, in turn, causes the Warburg effect, a shift from mitochondrial respiration toward glycolysis, culminating in mitophagy in diseased pulmonary vessels and right ventricular cardiomyocytes. The role of these mitochondrial abnormalities offers new therapeutic avenues. Therefore, this study reviews the bases of mitochondrial derangements in PAH and explores the therapeutic implications of mitochondrial dysfunction and metabolic disturbances in cells from the pulmonary vasculature and right ventricular myocardium by addressing promising and challenging areas of investigation.; La hipertensión arterial pulmonar (HAP) se caracteriza por una mayor resistencia vascular pulmonar, que provoca una sobrecarga de presión del ventrículo derecho (VD) y puede provocar insuficiencia cardíaca del lado derecho y la muerte. Se ha sugerido ampliamente un vínculo estrecho entre la HAP y el cáncer, con evidencia creciente de una teoría metabólica que subyace a la patogénesis de ambas enfermedades, principalmente debido a las similitudes en los procesos responsables de desencadenar un fenotipo hiperproliferativo y resistente a la apoptosis tanto en células cardiopulmonares como malignas. De manera similar al cáncer, las anomalías en la biogénesis mitocondrial pueden tener las siguientes consecuencias: Disfunción de este orgánulo, que a su vez provoca el efecto Warburg, un cambio de la respiración mitocondrial hacia la glucólisis, que culmina en una mitofagia en los vasos pulmonares enfermos y en los cardiomiocitos del ventrículo derecho. El papel de estas anomalías mitocondriales ofrece nuevas vías terapéuticas. Por lo tanto, este estudio revisa las bases de los trastornos mitocondriales en la HAP y explora las implicaciones terapéuticas de la disfunción mitocondrial y los trastornos metabólicos en las células de la vasculatura pulmonar y el miocardio del VD abordando áreas de investigación prometedoras y desafiantes.

2022-01-01T00:00:00Z Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by enhanced pulmonary vascular resistance, which causes right ventricular pressure overload and can lead to right-sided heart failure and death. A close link between PAH and cancer has been extensively suggested, with increasing evidence of a metabolic theory that underlies the pathogenesis of both diseases, mainly due to similarities in the processes responsible for triggering a hyperproliferative and apoptosis-resistant phenotype in both cardiopulmonary and malignant cells. Similar to cancer, abnormalities in mitochondrial biogenesis might lead to the following consequences: dysfunction of this organelle, which, in turn, causes the Warburg effect, a shift from mitochondrial respiration toward glycolysis, culminating in mitophagy in diseased pulmonary vessels and right ventricular cardiomyocytes. The role of these mitochondrial abnormalities offers new therapeutic avenues. Therefore, this study reviews the bases of mitochondrial derangements in PAH and explores the therapeutic implications of mitochondrial dysfunction and metabolic disturbances in cells from the pulmonary vasculature and right ventricular myocardium by addressing promising and challenging areas of investigation. La hipertensión arterial pulmonar (HAP) se caracteriza por una mayor resistencia vascular pulmonar, que provoca una sobrecarga de presión del ventrículo derecho (VD) y puede provocar insuficiencia cardíaca del lado derecho y la muerte. Se ha sugerido ampliamente un vínculo estrecho entre la HAP y el cáncer, con evidencia creciente de una teoría metabólica que subyace a la patogénesis de ambas enfermedades, principalmente debido a las similitudes en los procesos responsables de desencadenar un fenotipo hiperproliferativo y resistente a la apoptosis tanto en células cardiopulmonares como malignas. De manera similar al cáncer, las anomalías en la biogénesis mitocondrial pueden tener las siguientes consecuencias: Disfunción de este orgánulo, que a su vez provoca el efecto Warburg, un cambio de la respiración mitocondrial hacia la glucólisis, que culmina en una mitofagia en los vasos pulmonares enfermos y en los cardiomiocitos del ventrículo derecho. El papel de estas anomalías mitocondriales ofrece nuevas vías terapéuticas. Por lo tanto, este estudio revisa las bases de los trastornos mitocondriales en la HAP y explora las implicaciones terapéuticas de la disfunción mitocondrial y los trastornos metabólicos en las células de la vasculatura pulmonar y el miocardio del VD abordando áreas de investigación prometedoras y desafiantes.