http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126209 Thu, 12 Nov 2026 02:37:46 GMT 2026-11-12T02:37:46Z http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126228 Articulo Physiological Mini Reviews; vol. 13, no. 6 Myoplasmic Ca²⁺ alternans commonly occur during conditions such as tachycardia, ischemia, or hypothermia. This is a serious condition that can lead to sudden cardiac death. Myoplasmic Ca²⁺ alternans are alternating beat-to-beat changes in the amplitude of the Ca²⁺ transient. They typically arise from a variation in the amount of Ca²⁺ released from the sarcoplasmic reticulum (SR) between two consecutive heartbeats. This variability in the release of Ca²⁺ has previously been attributed to a delay in the recovery of the ryanodine receptor (RyR2), an incomplete Ca²⁺ refilling of the SR, or a change in the duration of the action potential. In each case, the RyR2 will mobilize Ca²⁺ from the SR in an alternating manner, thus generating Ca²⁺ alternans. To investigate the myoplasmic Ca²⁺ alternans in more depth, we utilized a novel experimental approach, Fluorescence Local Field Optical Mapping (FLOM), to record at the epicardial layer of an intact heart with subcellular resolution. These recordings were collected in conjunction with a local cold finger, where a temperature gradient was locally imposed on the tissue. In the colder regions, Ca²⁺ alternans were larger and occurred without changes in the duration of the action potential duration. Upon analyzing changes in the Q10 of several kinetic processes defining the intracellular Ca²⁺ dynamics, we found the imposed temperature gradient to have a significant effect on the relaxation of intracellular Ca²⁺ transients. The precipitous temperature dependency of Ca²⁺ alternans observed suggests they arise from an insufficient Ca²⁺ uptake into the SR by the ATPase of SR (SERCA2a). Interestingly, we found Ca2+ alternans to be heavily dependent on the SR Ca²⁺ and could be fostered with increased heart rate, which decreased the time for SERCA2a reuptake into SR beat to beat. Similarly, the partial pharmacological inhibition of SERCA2a with Thapsigargin increased the amplitude of myoplasmic Ca²⁺ alternans. Finally, the FLOM experimental approach is a valuable technique that can shed light on how arrhythmogenesis correlates with the spatial distribution of metabolically impaired myocytes along the myocardium.; Las alternancias de Ca²⁺ en el mioplasma suelen ocurrir durante una taquicardia, isquemia o hipotermia. Esta condición fisiopatológica puede desencadenar una muerte súbita. Las alternancias de Ca²⁺ mioplásmicas se expresan como un cambio latido a latido en la amplitud del Ca²⁺ sistólico. Estos cambios cíclicos en la amplitud del Ca²⁺ sistólico provienen de variaciones en la liberación de Ca²⁺ desde el retículo sarcoplasmático (RS) entre dos latidos consecutivos. Esta variabilidad en la liberación de Ca²⁺ desde el RS ha sido asociados con una incompleta recuperación del estado inactivado del receptor a rianodina tipo 2 (RyR2), un rellenado incompleto del RS o cambios en la duración del potencial de acción. En cualquier caso, el RyR2 moviliza Ca²⁺ de manera alternadas, generando alternancias mioplásmicas de Ca²⁺. Con la intención de estudiar las alternancias mioplásmicas de Ca²⁺ con mayor profundidad, hemos desarrollado una nueva aproximación experimental, el Mapeo Óptico Fluorescente de Campo Local (FLOM, por sus siglas en ingles). Esta técnica nos ha permitido registrar en la capa epicárdica del ventrículo izquierdo imágenes fluorescentes en un corazón intacto con resolución subcelular. Estas imágenes han sido obtenidas en conjunción con un dedo frio, que permite generar un gradiente de temperatura en el tejido. En las regiones más frías las alternancias mioplásmicas de Ca²⁺ son mayores y ocurren en ausencia de cambios en la duración del potencial de acción. Analizando el Q10 de algunos procesos cinéticos que determinan la dinámica de Ca²⁺ intracelular, encontramos que los gradientes de temperatura afectan la relajación de los transitorios de Ca²⁺. Interesantemente, encontramos que la dependencia de temperatura de las alternancias mioplásmicas de Ca²⁺ provienen de una recaptura insuficiente de Ca2+ hacia el SR mediada por la bomba de Ca2+ SERCa2. Aún más, la inhibición de la bomba de Ca²⁺ con Thapsigargina ha mostrado que si la capacidad de transporte de Ca²⁺ hacia el RS es menor, la amplitud de las alternancias mioplásmicas de Ca²⁺ se incrementan. Finalmente, el desarrollo de FLOM como una nueva aproximación experimental nos ha permitido dilucidad como la arritmogénesis está correlacionada con la distribución espacial de disfunciones metabólicas en miocitos en el miocardio. Tue, 01 Dec 2020 00:00:00 GMT http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126228 2020-12-01T00:00:00Z Myoplasmic Ca²⁺ alternans commonly occur during conditions such as tachycardia, ischemia, or hypothermia. This is a serious condition that can lead to sudden cardiac death. Myoplasmic Ca²⁺ alternans are alternating beat-to-beat changes in the amplitude of the Ca²⁺ transient. They typically arise from a variation in the amount of Ca²⁺ released from the sarcoplasmic reticulum (SR) between two consecutive heartbeats. This variability in the release of Ca²⁺ has previously been attributed to a delay in the recovery of the ryanodine receptor (RyR2), an incomplete Ca²⁺ refilling of the SR, or a change in the duration of the action potential. In each case, the RyR2 will mobilize Ca²⁺ from the SR in an alternating manner, thus generating Ca²⁺ alternans. To investigate the myoplasmic Ca²⁺ alternans in more depth, we utilized a novel experimental approach, Fluorescence Local Field Optical Mapping (FLOM), to record at the epicardial layer of an intact heart with subcellular resolution. These recordings were collected in conjunction with a local cold finger, where a temperature gradient was locally imposed on the tissue. In the colder regions, Ca²⁺ alternans were larger and occurred without changes in the duration of the action potential duration. Upon analyzing changes in the Q10 of several kinetic processes defining the intracellular Ca²⁺ dynamics, we found the imposed temperature gradient to have a significant effect on the relaxation of intracellular Ca²⁺ transients. The precipitous temperature dependency of Ca²⁺ alternans observed suggests they arise from an insufficient Ca²⁺ uptake into the SR by the ATPase of SR (SERCA2a). Interestingly, we found Ca2+ alternans to be heavily dependent on the SR Ca²⁺ and could be fostered with increased heart rate, which decreased the time for SERCA2a reuptake into SR beat to beat. Similarly, the partial pharmacological inhibition of SERCA2a with Thapsigargin increased the amplitude of myoplasmic Ca²⁺ alternans. Finally, the FLOM experimental approach is a valuable technique that can shed light on how arrhythmogenesis correlates with the spatial distribution of metabolically impaired myocytes along the myocardium. Las alternancias de Ca²⁺ en el mioplasma suelen ocurrir durante una taquicardia, isquemia o hipotermia. Esta condición fisiopatológica puede desencadenar una muerte súbita. Las alternancias de Ca²⁺ mioplásmicas se expresan como un cambio latido a latido en la amplitud del Ca²⁺ sistólico. Estos cambios cíclicos en la amplitud del Ca²⁺ sistólico provienen de variaciones en la liberación de Ca²⁺ desde el retículo sarcoplasmático (RS) entre dos latidos consecutivos. Esta variabilidad en la liberación de Ca²⁺ desde el RS ha sido asociados con una incompleta recuperación del estado inactivado del receptor a rianodina tipo 2 (RyR2), un rellenado incompleto del RS o cambios en la duración del potencial de acción. En cualquier caso, el RyR2 moviliza Ca²⁺ de manera alternadas, generando alternancias mioplásmicas de Ca²⁺. Con la intención de estudiar las alternancias mioplásmicas de Ca²⁺ con mayor profundidad, hemos desarrollado una nueva aproximación experimental, el Mapeo Óptico Fluorescente de Campo Local (FLOM, por sus siglas en ingles). Esta técnica nos ha permitido registrar en la capa epicárdica del ventrículo izquierdo imágenes fluorescentes en un corazón intacto con resolución subcelular. Estas imágenes han sido obtenidas en conjunción con un dedo frio, que permite generar un gradiente de temperatura en el tejido. En las regiones más frías las alternancias mioplásmicas de Ca²⁺ son mayores y ocurren en ausencia de cambios en la duración del potencial de acción. Analizando el Q10 de algunos procesos cinéticos que determinan la dinámica de Ca²⁺ intracelular, encontramos que los gradientes de temperatura afectan la relajación de los transitorios de Ca²⁺. Interesantemente, encontramos que la dependencia de temperatura de las alternancias mioplásmicas de Ca²⁺ provienen de una recaptura insuficiente de Ca2+ hacia el SR mediada por la bomba de Ca2+ SERCa2. Aún más, la inhibición de la bomba de Ca²⁺ con Thapsigargina ha mostrado que si la capacidad de transporte de Ca²⁺ hacia el RS es menor, la amplitud de las alternancias mioplásmicas de Ca²⁺ se incrementan. Finalmente, el desarrollo de FLOM como una nueva aproximación experimental nos ha permitido dilucidad como la arritmogénesis está correlacionada con la distribución espacial de disfunciones metabólicas en miocitos en el miocardio. http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126225 Articulo Physiological Mini Reviews; vol. 13, no. 5 One of the main determinants of the physiological differences between men and women are the estrogen levels, predominant in women. Estrogen levels not only influence the characteristics of the distribution of adipose tissue, the predominance of muscle fibers or the use of fat as an energy source, but also impact training in terms of muscle strength, maximum voluntary contraction, and muscle fatigue. These differences between men and women are especially seen in the fact that women have a greater resistance to exercise, which leads us to think that they benefit from exercises with higher frequencies.; Uno de los principales determinantes de las diferencias fisiológicas entre el hombre y la mujer son los niveles de estrógenos, hormona predominante en la mujer. Los niveles de estrógeno no sólo influencian las características de la distribución del tejido adiposo, predominancia de tipos específicos de fibras musculares o el uso de grasa como fuente energética, adicionalmente tienen impacto en el entrenamiento en cuanto a fuerza muscular, contracción voluntaria máxima y tiempo de fatiga muscular. Estas diferencias entre hombre y mujer se destacan principalmente en que la mujer tiene mayor resistencia al ejercicio lo que lleva a pensar que pueden beneficiarse de ejercicios con mayores frecuencias. Thu, 01 Oct 2020 00:00:00 GMT http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126225 2020-10-01T00:00:00Z One of the main determinants of the physiological differences between men and women are the estrogen levels, predominant in women. Estrogen levels not only influence the characteristics of the distribution of adipose tissue, the predominance of muscle fibers or the use of fat as an energy source, but also impact training in terms of muscle strength, maximum voluntary contraction, and muscle fatigue. These differences between men and women are especially seen in the fact that women have a greater resistance to exercise, which leads us to think that they benefit from exercises with higher frequencies. Uno de los principales determinantes de las diferencias fisiológicas entre el hombre y la mujer son los niveles de estrógenos, hormona predominante en la mujer. Los niveles de estrógeno no sólo influencian las características de la distribución del tejido adiposo, predominancia de tipos específicos de fibras musculares o el uso de grasa como fuente energética, adicionalmente tienen impacto en el entrenamiento en cuanto a fuerza muscular, contracción voluntaria máxima y tiempo de fatiga muscular. Estas diferencias entre hombre y mujer se destacan principalmente en que la mujer tiene mayor resistencia al ejercicio lo que lleva a pensar que pueden beneficiarse de ejercicios con mayores frecuencias. http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126224 Articulo Physiological Mini Reviews; vol. 13, no. 4 The relationship between the Respiratory Sinus Arrhythmia (RSA) and the Autonomic Nervous System is unquestionable, consequently many authors consider the changes in RSA as an index of autonomic status. This Mini-Review is not intended to contradict this point of view, here we would like to highlight the importance of mechanical processes independent of autonomic reflexes. The present paper reviews previous evidence that strongly support the importance of mechanical influences on RSA and our own experiments with isolated organs or entire animals, in which autonomic reflexes were blocked. As a conclusion, we can say that RSA's mechanical determinants are also unquestionable; it remains to elucidate its relationship, if any, with autonomic drive.; La relación entre la Arritmia Sinusal Respiratoria (ASR) y el Sistema Nervioso Autónomo (SNA) es incuestionable, por lo que muchos autores consideran los cambios en ASR como un índice del funcionamiento del SNA. Esta Mini-Revisión no pretende contradecir este punto de vista, lo que se desea destacar es la importancia de procesos mecánicos independientes del SNA. En el presente trabajo se revisa bibliografía que apoya fuertemente la importancia de las influencias mecánicas en la ASR y nuestros propios experimentos con órganos aislados o animales enteros, en los que se bloquearon los reflejos autónomos. Como conclusión, podemos decir que los determinantes mecánicos de la ASR también son incuestionables; queda por dilucidar su relación, (si es que la hubiere), con los mecanismos del SNA. Sat, 01 Aug 2020 00:00:00 GMT http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126224 2020-08-01T00:00:00Z The relationship between the Respiratory Sinus Arrhythmia (RSA) and the Autonomic Nervous System is unquestionable, consequently many authors consider the changes in RSA as an index of autonomic status. This Mini-Review is not intended to contradict this point of view, here we would like to highlight the importance of mechanical processes independent of autonomic reflexes. The present paper reviews previous evidence that strongly support the importance of mechanical influences on RSA and our own experiments with isolated organs or entire animals, in which autonomic reflexes were blocked. As a conclusion, we can say that RSA's mechanical determinants are also unquestionable; it remains to elucidate its relationship, if any, with autonomic drive. La relación entre la Arritmia Sinusal Respiratoria (ASR) y el Sistema Nervioso Autónomo (SNA) es incuestionable, por lo que muchos autores consideran los cambios en ASR como un índice del funcionamiento del SNA. Esta Mini-Revisión no pretende contradecir este punto de vista, lo que se desea destacar es la importancia de procesos mecánicos independientes del SNA. En el presente trabajo se revisa bibliografía que apoya fuertemente la importancia de las influencias mecánicas en la ASR y nuestros propios experimentos con órganos aislados o animales enteros, en los que se bloquearon los reflejos autónomos. Como conclusión, podemos decir que los determinantes mecánicos de la ASR también son incuestionables; queda por dilucidar su relación, (si es que la hubiere), con los mecanismos del SNA. http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126221 Articulo Physiological Mini Reviews; vol. 13, no. 3 Cardiometabolic syndrome (CMS) is now a disease entity recognized by the World Health Organization. Emerging evidence from both human epidemiological and animal studies indicates that adult CMS may have its origins in early life and can be programmed by intrauterine and early postnatal environments; a phenomenon known as fetal programming of adult disease. This mini-review discusses [1]how exposures to various insults from the mother during gestation and/or lactation programs the fetus that prompts the development of CMS during adulthood; [2] what are the currently known underlying mechanisms, with emphasis on the role of tissue oxidative stress; and [3] whether CMS in the offspring can be reprogrammed via targeting maternal tissue oxidative stress. Translational perspective of the research field is also discussed. Mon, 01 Jun 2020 00:00:00 GMT http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126221 2020-06-01T00:00:00Z Cardiometabolic syndrome (CMS) is now a disease entity recognized by the World Health Organization. Emerging evidence from both human epidemiological and animal studies indicates that adult CMS may have its origins in early life and can be programmed by intrauterine and early postnatal environments; a phenomenon known as fetal programming of adult disease. This mini-review discusses [1]how exposures to various insults from the mother during gestation and/or lactation programs the fetus that prompts the development of CMS during adulthood; [2] what are the currently known underlying mechanisms, with emphasis on the role of tissue oxidative stress; and [3] whether CMS in the offspring can be reprogrammed via targeting maternal tissue oxidative stress. Translational perspective of the research field is also discussed. http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126220 Articulo Physiological Mini Reviews; vol. 13, no. 2 Inadequate intake of minerals and vitamins during growth has become a major health problem in developed and developing countries, particularly in pregnant women, infants and children who have an unbalanced diet. Studies in humans and animals have shown that micronutrient deficiency during development may be responsible for in utero programming of cardiovascular, metabolic and renal diseases in adulthood. Zinc deficiency is now widely recognized as a leading risk factor for morbidity and mortality since it is an essential trace element required for growth, reproduction, development of multiple organs and regulation of glucose and lipid metabolism. This micronutrient is also a catalytic, structural and regulatory component of enzymes and has antioxidant, anti-apoptotic and anti-inflammatory properties. This work is an updated review of the association between micronutrient deficiency during fetal and postnatal life and the development of cardiovascular, renal and metabolic diseases in adulthood. The effects induced by zinc deficiency during prenatal and postnatal life are described in greater depth.; La ingesta inadecuada de minerales y vitaminas durante el crecimiento se ha convertido en un problema de salud importante en los países desarrollados y en desarrollo, particularmente en mujeres embarazadas, bebés y niños que tienen una dieta desequilibrada. Los estudios en humanos y animales han demostrado que la deficiencia de micronutrientes durante el desarrollo puede ser responsable de la programación in útero de enfermedades cardiovasculares, metabólicas y renales en la edad adulta. La deficiencia de zinc es ampliamente reconocida como un factor de riesgo de morbi-mortalidad, ya que es un oligoelemento esencial requerido para el crecimiento, la reproducción, el desarrollo de múltiples órganos y la regulación del metabolismo de la glucosa y los lípidos. Este micronutriente es también un componente catalítico, estructural y regulador de las enzimas y tiene propiedades antioxidantes, antiapoptóticas y antiinflamatorias. Este trabajo es una revisión actualizada de la asociación entre la deficiencia de micronutrientes durante la vida fetal y postnatal y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas en la edad adulta. Los efectos inducidos por la deficiencia de zinc durante la vida prenatal y postnatal se describen con mayor profundidad. Wed, 01 Apr 2020 00:00:00 GMT http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126220 2020-04-01T00:00:00Z Inadequate intake of minerals and vitamins during growth has become a major health problem in developed and developing countries, particularly in pregnant women, infants and children who have an unbalanced diet. Studies in humans and animals have shown that micronutrient deficiency during development may be responsible for in utero programming of cardiovascular, metabolic and renal diseases in adulthood. Zinc deficiency is now widely recognized as a leading risk factor for morbidity and mortality since it is an essential trace element required for growth, reproduction, development of multiple organs and regulation of glucose and lipid metabolism. This micronutrient is also a catalytic, structural and regulatory component of enzymes and has antioxidant, anti-apoptotic and anti-inflammatory properties. This work is an updated review of the association between micronutrient deficiency during fetal and postnatal life and the development of cardiovascular, renal and metabolic diseases in adulthood. The effects induced by zinc deficiency during prenatal and postnatal life are described in greater depth. La ingesta inadecuada de minerales y vitaminas durante el crecimiento se ha convertido en un problema de salud importante en los países desarrollados y en desarrollo, particularmente en mujeres embarazadas, bebés y niños que tienen una dieta desequilibrada. Los estudios en humanos y animales han demostrado que la deficiencia de micronutrientes durante el desarrollo puede ser responsable de la programación in útero de enfermedades cardiovasculares, metabólicas y renales en la edad adulta. La deficiencia de zinc es ampliamente reconocida como un factor de riesgo de morbi-mortalidad, ya que es un oligoelemento esencial requerido para el crecimiento, la reproducción, el desarrollo de múltiples órganos y la regulación del metabolismo de la glucosa y los lípidos. Este micronutriente es también un componente catalítico, estructural y regulador de las enzimas y tiene propiedades antioxidantes, antiapoptóticas y antiinflamatorias. Este trabajo es una revisión actualizada de la asociación entre la deficiencia de micronutrientes durante la vida fetal y postnatal y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas en la edad adulta. Los efectos inducidos por la deficiencia de zinc durante la vida prenatal y postnatal se describen con mayor profundidad. http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126217 Articulo Physiological Mini Reviews; vol. 13, no. 1 Advanced age and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) are both associated with a loss of motor neurons resulting in muscle fiber atrophy and muscle weakness. Aging associated muscle fiber atrophy and weakening is termed sarcopenia, but the association with motor neuron loss is not as clearly established as in ALS, probably related to the prolonged time course of aging-related changes. Although aging and ALS effects on limb muscle strength and neuromotor performance are serious, such effects on the diaphragm muscle can be life threatening. Converging evidence indicates that larger phrenic motor neurons, innervating more fatigable type IIx and/or IIb diaphragm muscle fibers (fast fatigue intermediate, FInt and fast fatigable, FF motor units) are more susceptible to degeneration with both aging and ALS compared to smaller phrenic motor neurons innervating type I and IIa diaphragm muscle fibers (slow and fast fatigue resistant motor units, respectively). The etiology of ALS and age-related loss of motor neurons appears to involve mitochondrial function and neuroinflammation, both chronic and acute exacerbation. How mitochondrial dysfunction, neuroinflammation and motor neuron size intersect is the focus of continuing investigation.; La edad avanzada y la esclerosis lateral amiotrofica (ALS) están asociadas con una pérdida de neuronas motoras que produce atrofia de las fibras musculares y debilidad muscular. El envejecimiento asociado a atrofia y debilitamiento de las fibras musculares se denomina sarcopenia, pero la asociación con la pérdida de neuronas motoras no está tan claramente establecida como en la ALS, hecho probablemente relacionado con el curso prolongado de los cambios que ocurren durante el envejecimiento. Aunque el envejecimiento y los efectos de la ALS sobre la fuerza muscular de las extremidades y el rendimiento neuromotor son graves, tales efectos sobre el músculo del diafragma pueden ser potencialmente mortales. La evidencia convergente indica que las neuronas motoras frénicas más grandes, que inervan fibras musculares de diafragma tipo IIx y/o IIb más fatigables (unidades motoras FF de fatiga rápida intermedia, FInt y fatigable rápida) son más susceptibles a la degeneración con el envejecimiento y la ALS en comparación con las neuronas motoras más pequeñas del nervio frénico que inervan las fibras musculares del diafragma tipo I y IIa (unidades motoras lentas y rápidas resistentes a la fatiga, respectivamente). La etiología de la ALS y la pérdida de neuronas motoras relacionadas con la edad parece implicar la función mitocondrial y la neuroinflamación, tanto la exacerbación crónica como la aguda. La forma en que se cruzan la disfunción mitocondrial, la neuroinflamación y el tamaño de la neurona motora es el foco de una continua investigación. Sat, 01 Feb 2020 00:00:00 GMT http://sedici.unlp.edu.ar:80/handle/10915/126217 2020-02-01T00:00:00Z Advanced age and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) are both associated with a loss of motor neurons resulting in muscle fiber atrophy and muscle weakness. Aging associated muscle fiber atrophy and weakening is termed sarcopenia, but the association with motor neuron loss is not as clearly established as in ALS, probably related to the prolonged time course of aging-related changes. Although aging and ALS effects on limb muscle strength and neuromotor performance are serious, such effects on the diaphragm muscle can be life threatening. Converging evidence indicates that larger phrenic motor neurons, innervating more fatigable type IIx and/or IIb diaphragm muscle fibers (fast fatigue intermediate, FInt and fast fatigable, FF motor units) are more susceptible to degeneration with both aging and ALS compared to smaller phrenic motor neurons innervating type I and IIa diaphragm muscle fibers (slow and fast fatigue resistant motor units, respectively). The etiology of ALS and age-related loss of motor neurons appears to involve mitochondrial function and neuroinflammation, both chronic and acute exacerbation. How mitochondrial dysfunction, neuroinflammation and motor neuron size intersect is the focus of continuing investigation. La edad avanzada y la esclerosis lateral amiotrofica (ALS) están asociadas con una pérdida de neuronas motoras que produce atrofia de las fibras musculares y debilidad muscular. El envejecimiento asociado a atrofia y debilitamiento de las fibras musculares se denomina sarcopenia, pero la asociación con la pérdida de neuronas motoras no está tan claramente establecida como en la ALS, hecho probablemente relacionado con el curso prolongado de los cambios que ocurren durante el envejecimiento. Aunque el envejecimiento y los efectos de la ALS sobre la fuerza muscular de las extremidades y el rendimiento neuromotor son graves, tales efectos sobre el músculo del diafragma pueden ser potencialmente mortales. La evidencia convergente indica que las neuronas motoras frénicas más grandes, que inervan fibras musculares de diafragma tipo IIx y/o IIb más fatigables (unidades motoras FF de fatiga rápida intermedia, FInt y fatigable rápida) son más susceptibles a la degeneración con el envejecimiento y la ALS en comparación con las neuronas motoras más pequeñas del nervio frénico que inervan las fibras musculares del diafragma tipo I y IIa (unidades motoras lentas y rápidas resistentes a la fatiga, respectivamente). La etiología de la ALS y la pérdida de neuronas motoras relacionadas con la edad parece implicar la función mitocondrial y la neuroinflamación, tanto la exacerbación crónica como la aguda. La forma en que se cruzan la disfunción mitocondrial, la neuroinflamación y el tamaño de la neurona motora es el foco de una continua investigación.