vol. 26, no. 06

Automedicación en estudiantes de la Universidad Nacional de La Plata (Argentina)

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo A study regarding self-medication in students from the Universidad Nacional de La Plata (Argentina) Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 La automedicación es una práctica riesgosa cuyas consecuencias incluyen enmascaramiento de una enfermedad, aparición de reacciones adversas, interacciones medicamentosas, aumento de la resistencia a ciertos tipos de fármacos y fármacodependencia. La Organización Mundial de la Salud contempla la posibilidad de educar a la población en prácticas de automedicación responsable, señalando al profesional farmacéutico como figura clave de este proceso educativo. En el presente trabajo se analizan las conductas de automedicación en una población encuestada de 462 estudiantes universitarios de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP). Los resultados de la encuesta han sido analizados en forma global y diferenciando a los encuestados en subgrupos de: a) estudiantes de carreras relacionadas a la salud y estudiantes de otras carreras y b) sexo. Los resultados indican que la automedicación es una práctica común en estudiantes universitarios de la UNLP que no siempre se lleva a cabo de acuerdo a las recomendaciones de la OMS para poder considerarse una práctica responsable y segura. Asimismo, las encuestas permiten evaluar el rol (actual y potencial) del profesional farmacéutico en la educación de la población en el uso racional de medicamentos según lo percibe la población encuestada.; Self-medication is a dangerous practice with consequences including masking of disease, adverse reactions to medications, drug interaction, resistance to certain types of therapeutic agents and drug dependence. The World Health Organization has considered the possibility of educating population in practices of responsible self-medication, pointing at the pharmacist as a key figure in this educational process. In the present work we have analyzed the self-medication conducts of 462 surveyed college students of the Universidad Nacional de La Plata (UNLP). The overall results of the survey have been analyzed; we have also divided the surveyed population in subgroups of: a) students of careers related to health sciences and students from other careers and, b) males and females. Results indicate that self-medication is a common practice among college students of UNLP, and that it is not always practiced according to WHO recommendations for responsible, safe self-medication. Moreover, the results of the survey allow establishing the present and potential role of the pharmacist in the education of people in rational use of medicines, as it is perceived by the surveyed population.

Estudio observacional del consumo de plantas medicinales en la provincia de Buenos Aires, Argentina, en el periodo diciembre de 2004-noviembre de 2005

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo Observational study of the consumption of medicinal plants in the province of Buenos Aires in the period december of 2004-november of 2005 Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 Las plantas medicinales (PM) son muy utilizadas popularmente en la actualidad, ya sea por considerarse remedios naturales, por su bajo costo económico o por costumbre popular. Sin embargo, poco se conoce sobre el consumo de las PM en la población y sobre los posibles efectos adversos o interacciones de las PM con medicamentos. Este trabajo observacional descriptivo describe el consumo de las PM en una muestra de 259 farmacias de la provincia de Buenos Aires, Argentina, durante el período de un año (diciembre 2004-noviembre 2005) y analiza la causalidad de los reportes de reacciones adversas asociadas al uso de plantas medicinales (RAM-PM). Se dispensaron 43.608 plantas medicinales, representadas por un 80,1% de droga cruda o hierbas y un 19,9% de fitoterápicos. Se observa que sólo un 3,5% de las PM fueron prescriptas por el médico. Predominó el consumo de plantas con usos folklóricos sobre el sistema gastrointestinal (27,8%) seguido por plantas con usos como antiinflamatorio, diurético y sedantes. Se reportaron 15 RAM-PM, de las cuales la causalidad resultó posible en 6, probable en 2, poco probable en 4 y debida a problemas de incumplimiento en 3 de ellas. El trabajo formó parte de un programa de extensión universitaria a la comunidad para mejorar el uso racional de las plantas medicinales, en el cual el farmacéutico tiene un importante papel.; Medicinal plants (MP) are popularly very used nowadays, because they are considered natural medicines, with low economic cost and popular habit. Nevertheless, very few is known about the real consume of MP, their adverse effects or interactions with other medicines. This is an observational descriptive work to describe the consume of MP in a sample of 259 pharmacies from Buenos Aires province, Argentina, during an annual period (december 2004-november 2005). It also analyses the causality of the adverse reactions reports associated to the use of a medicinal plant (AR-MP). There were dispensed 43,608 MP, either as herbal drug (80.1%) or phytotherapic (19.9%). Only a 3.5 % of the MP were prescribed by the physician. The majority of dispensed MP were those with a gastrointestinal folk use (27.8 %), followed by the antiinflammatory ones, then the diuretics and the sedatives. There were reported 15 AR-MP, from which the causality resulted possible in 6, probable in 2, less probable in 4 and due to lost of adherence in 3 of them. This work was part of an universitary program of extension to the community for the improvement of the rational use of MP, where the pharmacist has an important role.

¿El control del precio de los medicamentos debe ser una responsabilidad de las autoridades reguladoras nacionales?

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo Should be the control of drug prices a responsibility of the national regulatory authorities? Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 El presente trabajo tiene por objetivo la realización de una revisión bibliográfica para exponer la importancia que tiene el control en los precios de los medicamentos por parte de las Autoridades Reguladoras Nacionales (ARN), como una necesidad que tiene la regulación del mercado farmacéutico interno de los países para poder asegurar el acceso económico de los medicamentos esenciales a la población y, dentro de este entorno, el papel que juegan la incorporación de los medicamentos genéricos como un elemento imprescindible de la competencia en el sector farmacéutico, para tratar de disminuir considerablemente los precios de los fármacos cuando estos productos son introducidos en el mercado nacional. Se destaca particularmente los aspectos recomendados por la Organización Mundial del Comercio (OMC), y otras acciones para garantizar la accesibilidad de los medicamentos, como son los controles y/o fijación diferenciada de precios, el desarrollo de una estrategia para la competencia en el mercado farmacéutico, así como también se valora el papel que debe tener el análisis de precios, para poder ser incorporado dentro de las evaluaciones farmacoeconómicas que se desarrollen en las ARN. Este aspecto es de vital importancia para la determinación del costo en el tratamiento, como un elemento básico adicional para la realización de una valoración más integral desde el punto de vista técnico y económico de los medicamentos, como lo son hoy en día los criterios como la calidad, la seguridad y la efectividad terapéutica.; A bibliographical revision was made to stand out the importance of drugs prices control for National Regulatory Authorities (NRA), as it allows to regulate the national pharmaceutical market to assure economical access for essential drugs. Inside this, it is necessary to notice the role that generic drugs play as important element in the pharmaceutical market competition to diminish drugs prices when they are placed into national market. The aspects recommended by the World Trade Organization (WTO) are remarked and other actions for drugs accessibility such as prices control and/or price's differentiated fixing as a strategy for pharmaceutical market competition. It is also valuated the role of prices analysis into pharmacoeconomic studies, as an essential element added to make a more complete economical and technical evaluation of drugs, as criteria of quality, safety and therapeutic effectiveness.; El presente trabajo tiene por objetivo la realización de una revisión bibliográfica para exponer la importancia que tiene el control en los precios de los medicamentos por parte de las Autoridades Reguladoras Nacionales (ARN), como una necesidad que tiene la regulación del mercado farmacéutico interno de los países para poder asegurar el acceso económico de los medicamentos esenciales a la población y, dentro de este entorno, el papel que juegan la incorporación de los medicamentos genéricos como un elemento imprescindible de la competencia en el sector farmacéutico, para tratar de disminuir considera- blemente los precios de los fármacos cuando estos productos son introducidos en el mercado nacional. Se destaca particularmente los aspectos recomendados por la Organización Mundial del Comercio (OMC), y otras acciones para garantizar la accesibilidad de los medicamentos, como son los controles y/o fijación diferenciada de precios, el desarrollo de una estrategia para la competencia en el mercado farmacéutico, así como también se valora el papel que debe tener el análisis de precios, para poder ser incorporado dentro de las evaluaciones farmacoeconómicas que se desarrollen en las ARN. Este aspecto es de vital importancia para la determinación del costo en el tratamiento, como un elemento básico adicional para la realización de una valoración más integral desde el punto de vista técnico y económico de los medicamentos, como lo son hoy en día los criterios como la calidad, la seguridad y la efectividad terapéutica.

Validación de un método analítico para la determinación de Sibutramina Clorhidrato Monohidrato en cápsulas por espectrofotometría UV-Vis

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo Validation of an analytical method for determination of Sibutramine Hydrochloride Monohydrate in capsules by Uv-Vis spectrophotometry Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 Las farmacopeas todavía no tienen un método oficial para la cuantificación de la sibutramina clorhidrato monohidrato (SHM). Por consiguiente un método espectrofotométrico de ultravioleta sensible, robusto y selectivo fue desarrollado y validado para la cuantificación de SHM en cápsulas. Este estudio se realizó para todos los parámetros de validación establecidos por los criterios internacionales: linealidad, precisión, exactitud y especificidad. Las medidas se hicieron por triplicado y las medias y desviaciones estándares fueron informadas. En la solución acuosa, la linealidad se obtuvo con un coeficiente de correlación de 0,9997 para el rango de concentración de 5,0 a 30,0 µg mL–1 ± La exactitud mostró los valores de 101,4 . 1,2 %, 99,1 ± 0,94 % y 102,2 ± 1,9 %, respectivamente para las concentraciones de 10,0, 20,0 y 30,0 µg mL–1 . La reproducibilidad presentó un coeficiente de variación (RSD) de 1,4359 y la repetitibilidad reveló un RSD de 1,9234. El método propuesto es simple, de bajo costo y fácil manejo para la cuantificación de SHM en cápsulas.; The pharmacopeias have not provided an official method for the quantification of sibutramine hydrochloride monohydrate (SHM). Therefore a sensitive, robust and selective ultraviolet spectrophotometric method was developed and validated for the SHM quantitative determination in capsules. This study was carried out for all validation parameters established by the international guidelines. The measurements were conducted in triplicate and the mean and standard deviations were reported. Validation results on linearity, specificity, accuracy and precision were effectively performed. In the aqueous solution, the linearity was obtained with a correlation coefficient of 0.9997 for the analytical range from 5.0 to 30.0 µg mL–1 Accuracy was 101.4 ± 1.2 %, 99.1 ± 0.9 % and 102.2 ± 1.9 %, respectively for the concentrations of 10.0, 20.0 and 30.0 µg mL–1 . (The reproducibility presented a relative standard deviation (RSD . of 1.4359 and the repeatability showed RSD of 1.9234. The proposed method is a simple, low cost and easy handling approach for the SHM quantitative determination in capsules.

Utilización del diseño central compuesto para evaluar la robustez de un método de CLAR

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo Use of central composite design to evaluate the robustness of a LC-Method Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 El objetivo del presente trabajo fue evaluar la robustez del método CLAR-fase invertida, previamente validado, para separación y cuantificación de catequina y epicatequina. La robustez fue investigada por medio de un diseño central compuesto, las variables independientes fueron concentración de ácido acético y proporciones iniciales de acetonitrila y las variables dependientes fueran el tiempo de retención, el factor de capacidad y la resolución de ambos picos. El ensayo fue realizado utilizando una columna C18 y ácido acético-acetonitrilo como fase móvil, sistema de elución gradual y detección UV en 280 nm. Todas las respuestas mostraron un comportamiento similar, excepto la resolución de la epicatequina. La proporción de acetonitrilo influenció todas las variables dependientes significantemente, disminuyendo las respuestas en el caso de altos niveles. La concentración de ácido acético presentó menor influencia en las repuestas.; The purpose of this work was to evaluate the preliminary robustness of a RP-LC methodology developed and validated for separation and quantification of catechin and epicatechin. The robustness was investigated by a central composite design, where the concentration of acetic acid solution and the initial proportion of acetonitrile were the independent variables, the dependent variables were the retention times, capacity factor and resolutions of both peaks. The analysis was performed using a C18 column with acid acetic-acetonitrile mobile phase employing gradient elution and detection by UV at 280 nm. Except for the resolution of epicatechin other responses showed a similar performance. While the initial proportion of acetonitrile significantly influences all dependent variables decreasing the responses as the concentration of acetonitrile is higher, the acid concentration has a minor influence.

Cromatografía gaesosa de los alcoholes grasos (C24-C34) que componen el policosanol en comprimidos recubiertos

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Comunicacion Capillary gas chromatography of the fatty alcohols (C24-C34) composing policosanol in film-coated tablets Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 El Policosanol es un ingrediente activo consistente en una mezcla de alcoholes alifáticos primarios superiores, extraída y purificada de la cera de la caña de azúcar. Se desarrolló y validó un método por Cromatografía de Gases utilizando una columna capilar "wide-bore" y 1- eicosanol como Patrón Interno para la determinación de policosanol en tabletas recubiertas, con dosis de 5 y 10 mg. Los alcoholes fueron analizados como derivados trimetilsilil. El método puede detectar los productos de degradación a elevados tiempos de retención, sin interferir con las señales del ingrediente activo. Se probó una buena linealidad (coeficiente de correlación = 0,9991) y exactitud (recobrado medio = 99,63%) en un intervalo de 50-150% de la concentración nominal. La repetibilidad y precisión interlaboratorios a la concentración nominal cumplieron con el criterio de aceptación (<2%). El método es 0,7 veces más rápido y mostró una eficiencia superior que los métodos anteriormente desarrollados, siendo apropiado para el control de calidad y los estudios de estabilidad del policosanol en estas formas terminadas.; Policosanol is a drug substance consisting of a mixture of very long chain alcohols (C24-C34) extracted and purified from sugar cane wax. A Gas Chromatographic method using a wide-bore capillary column, and 1-eicosanol as internal standard was developed and validated for determining policosanol in 5 and 10 mg film-coated tablets. The alcohols were analyzed as trimethylsilyl derivatives. The method can detect degradation products with high retention times, without interfering with the peaks of the active ingredient. Good linearity (correlation coefficient = 0.9991) and accuracy (mean recovery = 99.63%) were proven over a range of 50-150% of the nominal concentration. Repeatability and interlaboratory precision at the nominal 100% value met the acceptance criteria (<2%). The method is 0.7 times faster and showed superior efficiency than previous developed methods, being suitable for quality control process and stability studies of policosanol in these finished forms.

Atividade antiinflamtória do extrato aquoso e frações do fruto da Cayaponia cabocla (Vell.) Mart. (Cucurbitaceae)

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Comunicacion Anti-inflammatory activity of the aqueous extract and fractions from the fruit of Cayaponia cabocla(Vell.) Mart. (Curcubitaceae) Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade anitinflamatória tópica in vivo do extrato aquoso e frações do fruto de Cayaponia cabocla (Vell.) Mart. (Curcubitaceae). Extratos e frações dos frutos frescos de C. cabocla foram avaliadas a ação antiinflamatória sobre o modelo de pleurisia induzida por carragenina e edema de orelhas de camundongos induzido por óleo de cróton. Doses de 250 e 500 mg mg Kg do extrato aquoso reduziram o volume do exsudato pleural e o número de células migradas, e doses de 2,5 e 5,0 mg reduziram significativamente a intensidade do edema de orelha. Misturas de açúcares foram identificadas no extrato aquoso por análises espectrométricas de ressonância magnética de hidrogênio e carbono treze. Estes dados sugerem que estas misturas de açucares presentes no extrato aquoso foram responsáveis pela redução da atividade antiinflamatória.; The purpose of this work was to evaluate in vivo the topical anti-inflammatory activity of the aqueous extract and fractions from the fruit of Cayaponia cabocla (Vell.) Mart. (Curcubitaceae). Extracts and fractions from the fresh fruit of C. cabocla were assayed for antiinflammatory activity by carrageenan-induced pleurisy in rats and croton oil-induced ear oedema in mice. At 250 and 500 mg Kg the aqueous extract reduced the volume of the inflammatory pleural exudates and the number of migrated cells, and at doses of 2.5 and 5.0 mg significantly reduced the intensity of ear oedema. The mixtures of sugars were identified in the aqueous extract by analyzing the spectral data of H and C NMR. These data suggest that mixtures of sugars presents in the aqueous extract were responsible for reduction of the inflammatory response.

Actividad antimicrobiana del extracto bruto y fracciones de las hojas de Alternanthera brasiliana (L.) O. Kuntze

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Comunicacion Antimicrobial activity of a crude extract and fractions from Alternanthera brasiliana (L.) O. Kuntze leaves Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 El extracto etanólico crudo (70%) y las fracciones diclorometánica, de acetato de etilo y butanólica de las hojas de A. brasiliana fueron analizados en relación a su actividad antimicrobiana. Las concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) fueron determinadas usando el método de microdilución en caldo. Los experimentos demostraron que el extracto y algunas fracciones exhibieron moderada acción antimicrobiana, particularmente contra Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Saccharomyces cerevisae y Prototheca zopffi. El efecto más fuerte ocurrió con la fracción diclorometánica frente a P. zopfii (MIC 312,5 µg.mL ). La bacteria Escherichia coli y las leveduras Candida albicans y C. glabrata no fueron inhibidas por ninguno de los extractos probados. La baja actividad antimicrobiana de la planta no respalda las indicaciones planteadas por la comunidad para su uso en el tratamiento de procesos infecciosos, ni tampoco sus nombres populares en Brasil, tales como "penicilina" y "terramicina".; Aqueous EtOH (70%) crude extract of Alternanthera brasiliana leaves and dichloromethane, ethyl acetate and butanolic fractions of the crude extract were tested against a panel of microrganisms by the broth microdilution method to determine the Minimal Inhibitory Concentration (MIC). The results demonstrate that the crude extract and some fractions showed moderate activities against Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Saccharomyces cerevisae and Prototheca zopffi. All samples did not present activity against the bacteria Escherichia coli, Candida albicans and Candida glabrata. The strongest effect occurred with dichloromethane fraction against the algae P. zopfii, (MIC= 312.5 µg.mL ). These results demonstrate that A. brasiliana have a weak antimicrobial activity that not support the ethno-pharmacological indication of the plant for the treatment of infection diseases nor it's popular names such as "penicillin" and "terramycin" in Brazil.

El extracto butanólico de las partes aéreas de Aster squamatus es la fracción activa responsable de los efectos antiulcerogénico y antisecretor de ácido gástrico

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Comunicacion Butanolic extract of Aster squamatus aerial parts is the active fraction responsible to the antiulcer and gastric acid antisecretory effects Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 Aster squamatus es usado popularmente como antidiarreico, antineoplásico y cicatrizante. Los estudios anteriores demostraron un efecto antiulcerogénico del extracto hidroalcohólico crudo de la planta. Esto nos condujo a determinar las fracciones activas de este extracto para la actividad anti-ulcerogénica usando el modelo de úlcera inducido por etanol. Se determinó que la fracción BuOH del extracto hidroalcohólico crudo de las piezas aéreas es la responsable de la actividad anti-ulcerogénica. Esta fracción es también eficaz para inhibir la secreción ácida gástrica. Estudios posteriores deben ser llevados a cabo con esta fracción para intentar poner en evidencia el principio activo responsable.; Aster squamatus is widespread used as antidiarrhoeic, antineoplasic and cicatrizing, and previous studies have revelead an antiulcer effect of crude hydroalcoholic extract of this plant. This led us to determine the active fraction(s) of this extract for antiulcer activity using the ethanol- induced ulcer model. The BuOH-precipitated part from the crude hydroalcoholic extract of aerial parts was determined to be the active fraction. This fraction was also effective to inhibit gastric acid secretion. Further studies should be conducted with the active fraction trying to elucidate the active principle.

Estudo da penetração cutânea do Flurbiprofeno

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo Study of cutaneous penetretion of Flurbiprofen Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 No presente trabalho avaliou-se o potencial de administração cutânea do flurbiprofeno. Foram determinadas a permeabilidade intrínseca do flurbiprofeno e a influência de promotores de absorção na penetração cutânea do fármaco através da realização de cinéticas de permeação. O estudo foi desenvolvido utilizando células de difusão tipo Franz e pele de suíno. Os veículos investigados foram o éster decílico de ácido olêico (Cetiol® V), 2-octil dodecanol (Eutanol® G), dicaprato/dicaprilato de propileno glicol (Miglyol®), miristato de isopropila, palmitato de isopropila, álcool oleílico, propilenoglicol e polietilenoglicol 400. O fluxo intrínseco obtido foi de 201,5 ± 46 µg.cm.h. Os ácidos graxos saturados como miristato de isopropila apresentaram o maior desempenho em relação ao aumento da penetração cutânea do fármaco (399,6 + 42 µg.cm.h), enquanto que os veículos mais hidrofílicos provocaram uma importante redução do fluxo de penetração.; In the present work the potencial of cutaneous administration of flurbiprofen was evalueted. The intrinsic permeation of flurbiprofen as well as the influence of different penetration enhancers in the cutaneous penetration was evaluated through kinetics permeation studies. Skin penetration kinetics was determined by using a Franz type diffusion cell and pig skin. The vehicles studied were decyl oleate (Cetiol® V), 2-octyldodecanol (Eutanol® G), isopropyl miristate, oleilic alcohol, isopropyl palmitate, propylene glycol dicaprylate/dicaprat (Miglyol®) polyethylene glycol 400, and propylene glycol. The results showed an intrinsic flux of 201.5 ± 46 µg.cm.h. The saturated fatty acids like isopropyl miristate increased the skin penetration rate (399.56 ± 42.89 µg.cm.h), while more hydrophilic vehicle significantly reduced the penetration flux.

Avaliação da atividade antimicrobiana de sistemas nanoestruturados

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo Antimicrobial activity assessment of nanostructured systems Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 O interesse na aplicação de sistemas nanoestrurados como veículo de preparações farmacêuticas se deve a capacidade destes de solubilizar substâncias hidrofílicas e lipofílicas. Com isto, têm sido utilizados visando a modificação da biodisponibilidade e a diminuição da toxicidade de vários fármacos, oferecendo grande potencial de utilização farmacológica. Esta pesquisa teve como objetivo realizar um avaliação da atividade antimicrobiana de dois sistemas nanoestrurados (S1 e S4), desenvolvidos na FarmáciaUnimep, através da avaliação do seu potencial como sistema conservante. Foram realizados o controle de qualidade microbiológico, teste do desafio e cálculo do valor D. Os produtos não apresentaram contaminação microbiana (<10 UFC/g), o que confirma relatos da literatura. No teste do desafio, observou-se que após 7 dias todos os microrganismos foram destruídos, exceto o bolor A. niger no produto S1, que continuou viável até 28 dias após inoculação. Houve diminuição da carga microbiana de 3.10⁶ para 5.10³ UFC/g, número que permaneceu praticamente constante neste tempo, sendo que os microrganismos apresentaram comportamentos diferentes frente à s duas formulações. Houve maior eficiência antimicrobiana da amostra S4 que apresentou valores D variando de 0,81 a 6,8 h para os diferentes microrganismos. O teste do desafio e o cálculo do valor D foram métodos eficientes para a avaliação da propriedade conservante dos sistemas nanoestruturados S1 e S4; Interest in the application of nanostructured systems as vehicles for pharmaceutical preparations is due to their capacity to solubilize hydrophylic and lipophylic substances. Thus they have been used with a view to modifying the bioavailability and reducing the toxicity of various drugs, offering great potential for therapeutic use. The aim of this research was to assess two nanostructured systems (S1 and S4) developed at the Unimep Pharmacy with regard to their potential as a preservative system. Microbiological quality control and the challenge test were performed, and the D value was calculated. The products presented no microbial contamination (<10 cfu/g), which confirmed the reports in the literature. In the challenge test, it was observed that after 7 days, all the microorganisms were destroyed, except the mold A. niger in product S1, which remained viable up to 28 days after inoculation. There was a reduction in the microbial load from 3.10⁶ to 5.10³ cfu/g, a number that remained practically constant in this time, with the microorganisms presenting different behaviors in the face of the two formulations. Greater antimicrobial efficiency was shown by sample S4, which presented D values ranging from 0.81 to 6.8 hours for the different microorganisms. The challenge test and the D value calculation were efficient methods for assessing the preservative property of the nanostructured systems S1 and S4.

Propriedades analgésica e antiinflamatória do extrato metanólico de folhas de Annona coriacea Mart. (Annonaceae)

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo Analgesic and anti-inflammatory properties of Annona coriacea Mart. (Annonaceae) leaves methanol extract Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 O presente trabalho investigou as propriedades analgésica e antiinflamatória do extrato metanólico das folhas de Annona coriacea. Foram realizados os testes de contorções abdominais, formalina, placa quente, edema de pata e pleurisia. O extrato reduziu, significativamente (p < 0,001), as contorções abdominais (50 mg/kg = 45,87±2,12, 100 mg/kg = 29,87±2,30 e 200 mg/kg = 29,62±1,24) quando comparado ao grupo controle. Ambas as fases do tempo da lambida da pata também foram reduzidas (p < 0,001): 1ª fase (50 mg/kg = 52,87±1,83, 100 mg/kg = 36,87±2,24 e 200 mg/kg = 35,75±2,17) e 2ª fase (50 mg/kg = 45,00±2,20, 100 mg/kg = 34,25±2,49 e 200 mg/kg = 32,62±2,22). O tempo de latência sobre a placa quente aumentou na dose 200 mg/kg (10,62±0,98), sendo mais significativo (p < 0,01) após 90 minutos de tratamento. A dose de 200 mg/kg teve efeito significativo (p < 0,01) sobre o edema de pata (0,70±0,06), o volume do exsudato (1,42±0,14) e a migração leucocitária (15,58±0,74). Estes resultados sugerem que o extrato metanólico de A. coriacea possui propriedades analgésica e antiinflamatória, o que pode justificar sua utilização na medicina popular.; In the present study, the analgesic and the anti-inflammatory properties of A. coriacea methanol extract were investigated. The experiments were performed by acetic acid writhing, paw licking induced by formalin, hot plate, paw edema and pleurisy. The extract inhibited (p<0.001) the abdominal contortions (50 mg/kg = 45.87±2.12, 100 mg/kg = 29.87±2.30 and 200 mg/kg = 29.62±1.24) when compared with control group. Both phases of paw lick were reduced (p < 0.001): 1st phase (50 mg/kg = 52.87±1.83, 100 mg/kg = 36.87±2.24 and 200 mg/kg = 35.75±2.17) and 2nd phase (50 mg/kg = 45.00±2.20, 100 mg/kg = 34.25±2.49 and 200 mg/kg = 32.62±2.22). At the dose 200 mg/kg (10.62±0.98), the effect on the reaction time at hot plate had been significative (p < 0.01) after 90 minutes of treatment. The dose 200 mg/kg showed significative effects on the paw edema (0.70(0.06), the volume of the exsudate (1.42±0.14) and the leukocytes migration (15.58±0.74). These results suggest that the methanol extract from A. coriacea has analgesic and anti-inflammatory properties and this data could explain the popular application.

Desenvolvimento, avaliação e caracterização físico química de micropartículas constituídas de Aciclovir/Quitosana desenvolvidas pela técnica de spray-drying

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo Development, evaluation and physical chemical characterization of acyclovir/chitosan microparticles produced by spray-drying technique Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 Micropartículas de aciclovir/quitosana de liberação prolongada foram desenvolvidas pela técnica de spray-drying, apresentando uma eficiência de encapsulação em torno de 90%. Os resultados obtidos por calorimetria exploratória diferencial (DSC), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e difração de raios-X de pó (DRX) apontaram a formação de um sistema amorfo. Nas análises obtidas por termogravimetria (TG) foi observado que as micropartículas são termicamente estáveis até a temperatura de 242,4 °C. Os espectros na região do infravermelho (IV) indicaram que não ocorreram interações químicas, entre o fármaco e a quitosana. O revestimento do aciclovir com o biopolímero promoveu uma liberação do fármaco por um período de 2 horas, seguindo o modelo proposto por Higuchi. Dessa forma, conclui-se que o revestimento além de propiciar uma liberação prolongada do fármaco, contribuiu para aumentar a solubilidade do mesmo, uma vez que as micropartículas desenvolvidas apresentaram caráter amorfo.; Delayed release acyclovir/chitosan microparticles were developed by spray drying technique with entrapment efficiency about 90%. The results obtained by differential scanning calorimetry (DSC), scanning electron microscopy (SEM) and X-ray powder diffraction (XRPD) had pointed that an amorphous system was formed. The analysis obtained by thermogravimetry (TG) indicated that the microparticles were thermal stable until temperature of 242,4 ºC. The Fourier transforms infrared (FT-IR) did not present any interactions between acyclovir and chitosan. The covering of drug with chitosan promoted a delayed release of acyclovir during 2 h, following the model considered for Higuchi. In this way, it was concluded that the covering promotes an acyclovir delayed release and improving the solubility of the drug, a time that the microparticles developed presented amorphous characteristics.

Estudio de bioequivalencia analizado a la luz de la política de medicamentos genéricos de Brasil

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo A bioequivalence study analyzed in face of the Brazilian generic drugs policy Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 Los medicamentos genéricos de calidad y bajo costo están disponibles para la población brasilera desde 1999, cuando se instituyó la Política de Medicamentos Genéricos de Brasil. Este artículo presenta los criterios generales exigidos por la legislación brasilera para que un medicamento pueda ser registrado como genérico. Como ejemplo se muestran paralelamente las etapas de un estudio de bioequivaléncia farmacéutica de un producto de referencia (Floxacin®) y una fórmula ensayada (norfloxacina genérico), realizadas según la legislación vigente. Los perfiles farmacocinéticos fueron evaluados luego de ser administrados oralmente a 26 voluntarios que gozaban de buena salud. El estudio se realizó por medio de un ensayo abierto, cruzado y con una dosis aleatoria. Las muestras fueron analizadas por HPLC-UV. Los parámetros farmacocinéticos fueron evaluados por AUC0-inf , AUC0-t , Cmax, Tmax , T1/2 , aparte de otros como el volumen de distribución y vida media de eliminación y depuración. Tres parámetros (AUC0-inf , AUC0-t y Cmax ) fueron comparados con estadísticas para determinar la bioequivalencia entre los dos medicamentos. El análisis de varianza (ANOVA) demostró que no hay diferencias significativas entre las dos fórmulas con un límite de confianza del 90% (80%-125%), que puede ser aceptado en la bioequivalencia. Basándose en las estadísticas de los análisis, la fórmula ensayada se considera bioequivalente a la original y puede ser clasificada como genérica en relación a la ley de Medicamentos Genéricos Brasileros.; Quality and low cost drugs are available to the to the Brazilian since 1999 when the Brazilian Generic Drugs Policy was established. This report deals with the general criteria required by the Brazilian legislation for a drug to be labeled as a generic. As an example the pharmaceutical bioequivalence of a reference product (Floxacin®) and a test formulation (norfloxacin generic) is illustrated. The pharmacokinetic profiles were evaluated after oral administration to 26 healthy volunteers. The study was made through an open, crossover and one dosage randomized assay. Samples were analyzed by HPLC-UV. Pharmacokinetic parameters evaluated were AUC0-inf , AUCo-t , Cmax , Tmax , T1/2 , besides others like distribution volume, half-life for drug elimination and depuration. Three parameters, (AUC0-inf , AUCo-t , and Cmax ) were statistically compared to determine the bioequivalence between the two drugs. Analysis of Variance (ANOVA) showed no significant differences between the two formulations and the 90% confidence limit (80%-125%) is accepted for bioequivalence. Based on statistical analysis the test formulation is considered bioequivalent to the originator and able to be classified as generic in face of the Brazilian Generic Drugs Law.

Diseño, evaluación y optimización estadística de un sistema multiparticulado de Acyclovir de liberación controlada

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo Design, evaluation and statistical optimisation of a controlled release multiparticulate Acyclovir delivery system Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 El presente trabajo tiene por objeto el diseño y la evaluación de una forma de liberación controlada de Acyclovir utilizando etilcelulosa como polímero formador de la matriz y empleando la técnica de evaporación del solvente para la microencapsulación. El producto fue caracterizado por parámetros fisicoquímicos tales como el rendimiento (51%-86%), la eficiencia de retención de la droga (88% - 96%), el tamaño de partícula (principalmente tamiz de malla 30 ASTM), la topografía superficial, la compatibilidad droga-excipiente y la liberación in vitro (11% - 81% después de 8 h). El perfil de liberación controlada fue optimizado utilizando una mezcla de látex sencilla diseñada para lograr la combinación más adecuada de las micropartículas (proporción de partículas de relación droga-polímero 1:1 a 1:2 = 68%:32% de peso), que es el más apropiado para el perfil de liberación. El error entre el blanco perseguido (% de liberación a las 2 h, 6 h y 8 h de 40, 60 y 75, respectivamente) y la combinación óptima de las micropartículas fue menor que el 10%. El estudio demuestra la utilidad y ventajas del diseño experimental en la investigación de la liberación controlada de drogas.; This work aims at designing and evaluating a multiparticulate controlled release dosage form of Acyclovir using Ethyl Cellulose as the matrix-forming polymer employing the solvent evaporation technique of microencapsulation. The product was characterized by physicochemical parameters such as yield (51%-86%), drug entrapment efficiency (88% - 96%), particle size (mainly #30 mesh ASTM), surface topography, drug-excipient compatibility and in vitro release (11% - 81% after 8 h). The controlled release profile was optimized using a simplex lattice mixture design for achieving the correct blend of microparticles (proportion of particles of drug-polymer ratio 1:1 to 1:2 = 68%: 32% by weight) that closely matches the target release profile. The error between the target (% release at 2nd , 6th and 8th h of 40, 60 and 75 respectively) and optimum blend of the microparticles was less than 10%. The study illustrates the utility and advantage of designed experimentation in controlled drug delivery research.

Evaluación in vivo del potencial mutagénico de los quimiotipos Estragol y Eugenol del aceite esencial de Ocimum selloi Benth.

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo In vivo evaluation of the mutagenic potential of Estragole and Eugenol chemotypes of Ocimum selloi Benth. essential oil Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 Se determinó la composición química y la mutagenicidad de los aceites esenciales obtenidos de las hojas del Ocimum selloi Benth, perteneciente a la familia Lamiaceae, nativos de la región sur de Brasil. Para el estudio se utilizaron técnicas de cromatografía gaseosa capilar acoplada a espectrometría de masas (GC/MS). Para la evaluación de la mutagenicidad in vivo se utilizó el ensayo de micronúcleos en médula ósea de ratones Wistar. Del aceite esencial nominado quimiotipo A, fueron identificados 10 constituyentes, que correspondieron a más de 99% de la fracción volátil. Los constituyentes mayoritarios que se identificaron fueron metil chavicol o estragol (46,33%), trans-anetol (31,20%) y germacreno D (6,37%). La composición del quimiotipo B fue de solamente 4 compuestos, que correspondieron a 99% da composición de la esencia. Los compuestos más abundantes fueron metil eugenol (45,17%), trans-cariofileno (43,52%) e isoaromadendreno (4,83%). Los resultados de la evaluación in vivo de la mutagenicidad indicaron que ninguno de los quimiotipos estudiados presentó aumento estadístico significativo de las aberraciones cromosómicas, lo que sugerí que estos aceites esenciales no son mutagénicos. Estos resultados reafirman la información existente del bajo riesgo toxicológico del uso del O. selloi en medicina tradicional.; The aim of this work was to investigate the chemical composition and mutagenicity of the O. selloi essential oils native from the South of Brazil. The essential oil designated as chemotype A showed a total of 10 components, which constitute more than 99% of the volatile fraction. The major chemicals were methyl chavicol or estragole (46.33%), trans-anethole (31.20%) and germacrene D (6.37%). The chemo-type of O. selloi called sample B was constituted by only 4 detected components as the most abundant compounds, with more than 99% of the composition of the essential oil characterized. The major constituents were methyl eugenol (45.17%), trans-caryophyllene (43.52%) and isoaromadendrene (4.83%). The results obtained in the in vivo evaluation of mutagenicity indicated that none of chemotype studied presents mutagenic activity. These results support existing information about the low toxicological risk in the O. selloi use as a traditional medicine.

Bauhinia variegata: diagnose morfoanatômica e análise comparativa entre exemplares de regiões climáticas distintas

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo Bauhinia variegata: morpho-anatomical diagnosis and comparative analysis between samples from distinct climate regions Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 Várias espécies do gênero Bauhinia L. apresentam folhas caracteristicamente bilobadas, o que lhes confere o nome comum de pata-de-vaca. Entre elas, encontra-se B. variegata L., de origem asiática e amplamente cultivada pelo aspecto ornamental. Na medicina popular, a exemplo de outras patas-de-vaca, essa espécie é empregada como antiinflamatório, diurético e hipoglicemiante. Esta investigação teve por objetivo realizar a diagnose morfoanatômica de folha e caule de B. variegata, contribuindo para a identificação macro e microscópica no controle de qualidade farmacognóstico, e comparar os caracteres morfoló- gicos entre exemplares de região subtropical e de cerrado. As amostras foram preparadas de acordo com microtécnicas usuais para análise fotônica e de varredura. Em ambos os exemplares, a folha é anfiestomá- tica, com predominância de estômatos paracíticos. A epiderme é unisseriada e recoberta por cutícula estriada e placas de cera epicuticular. Tricomas tectores, uni e pluricelulares, revestidos por cutícula granulosa estão presentes. O mesofilo tende a homogêneo em paliçada e a nervura central possui um feixe vascular colateral em arco aberto, circundado por bainha esclerenquimática. O caule jovem apresenta epiderme unisseriada, colênquima anelar-angular, parênquima cortical, bainha esclerenquimática, um cilindro floemático externo ao xilemático e medula parenquimática. Idioblastos cristalíferos ou contendo compostos fenólicos são encontrados na folha e no caule. De um modo geral, os caracteres morfoanatômicos observados nos exemplares de região subtropical são semelhantes aos de cerrado, exceto pela maior freqüência de idioblastos com compostos fenólicos nos primeiros.; Several species from the genus Bauhinia L. have peculiar bilobate leaves, which render the common name pata-de-vaca (cow’s hoof). Among them, it is found B. variegata L., from Asian origin and extensively grown as ornamental. In folk medicine, as other allied representatives, this species is used as anti-inflammatory, diuretic and hypoglycemic agent. This investigation has aimed to carry out the morpho-anatomical diagnosis of the leaf and stem of B. variegata, contributing to macro and microscopic identification for the pharmacognostic quality control, and compare the morphological characters between samples from subtropical and cerrado regions. The samples were prepared according to standard light and scanning microtechniques. In both samples, the leaf is amphistomatic, having predominantly paracytic stomata. The epidermis is uniseriate and coated with striate cuticle and epicuticular wax plates. Non-glandular trichomes, uni- and multicellular, coated with granular cuticle are present. The mesophyll tends to be palisade homogeneous and the midrib has a collateral vascular bundle in open arc, encircled by a sclerenchymatic sheath. The young stem shows uniseriate epidermis, annular-angular collenchyma, cortical parenchyma, a phloem cylinder external to the xylem one, and parenchymatic pith. Idioblasts having crystals or phenolic compounds are found in the leaf and stem. In general, the morpho-anatomical characters observed in samples from the subtropical region are similar to those from the cerrado, except for the higher frequency of phenolic idioblasts found in the former.

Influência de ciclodextrinas e polímero hidrofílico sobre a hidrossolubilidade de diferentes formas polimórficas de quercetina

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo The influence of cyclodextrins and hydrophilic polymer on the aqueous solubility of different polymorphic forms of quercetin Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 Os incrementos de hidrossolubilidade de diferentes formas polimórficas de quercetina (QCTa, QCTb e QCTc), determinados pela complexação com βCD, são comparados. Diferentes capacidades de complexação das amostras de quercetina com βCD foram observadas, características provavelmente relacionadas com as diferentes solubilidades intrínsecas dos polimorfos. Uma das amostras, QCTa, foi adicionalmente complexada com uma ciclodextrina mais solúvel, HPβCD, na ausência ou presença de polímero hidrofílico, HPMC. Enquanto a associação da QCTa à βCD resultou num incremento de hidrossolubilidade de 4,6 vezes, esta associação, em presença de HPMC, alcançou um incremento de 6,5 vezes. A associação da QCTa à HPβCD resultou num incremento de hidrossolubilidade de cerca de 38 vezes e esta associação, em presença de HPMC, incrementou a hidrossolubilidade em cerca de 62 vezes. A presença de HPMC resultou, portanto, num incremento de hidrossolubilidade de cerca de 1,5 vezes para ambos os complexos QCTa/βCD e QCTa/HPβCD. A simples associação da QCTa à HPMC resultou num incremento de hidrossolubilidade de apenas 2,8 vezes. Em suma, os resultados evidenciam um efeito sinérgico entre as ciclodextrinas e a HPMC sobre a hidrossolubilidade da quercetina, caracterizado pela influência do hidrogel sobre a constante de estabilidade aparente dos complexos QCT/CD.; The aqueous solubility enhancements of different polymorphic forms of quercetin (QCTa, QCTb and QCTc) determined by their complexation with βCD are compared. Different complexation abilities of the quercetin samples with βCD were observed, characteristic probably related to the different intrinsic solubility presented by the polymorphic forms. One of the samples, QCTa, was also complexated with a more soluble cyclodextrin, HPβCD, in the absence or presence of an hydrophilic polymer, HPMC. While the association of QCTa to βCD yielded an aqueous solubility enhancement of 4.6 times, the addition of HPMC to the system resulted in an enhancement of 6.5 times. The complexation of QCTa with HPβCD yielded an aqueous solubility enhancement of approximately 38 times and of approximately 62 times when it was associated to HPβCD and HPMC. Therefore, the presence of HPMC resulted in an aqueous solubility enhancement of approximately 1.5 times for both complexes QCTa/βCD and QCTa/HPβCD. The simple association of QCTa to HPMC yielded an aqueous solubility enhancement of only 2.8 times. In summary, the results demonstrate a synergic effect between the cyclodextrins and HPMC on the quercetin aqueous solubility, characterized by the influence of the hydrogel on the apparent stability constant of the complexes QCT/CD.

Estudios sobre la biodisponibilidad de zinc en ratas suplementadas con dos diferentes compuestos zinc-metionina

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo Studies on the bioavailability of zinc in rats supplementated with two different zinc-methionine compounds Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 Se han estudiado los efectos de los complejos zinc-metionina con la relación molar 1:1 y 1:2 como suplementación alimentaria de zinc en ratones. La obtención y la caracterización de dos complejos de zinc fueron evaluadas por análisis elemental y FTIR. El efecto de la biodisponibilidad de zinc fue estudiado por la retención en el contenido del metal en los tejidos de ratones alimentados con diversas fuentes. El compuesto 1:1 era un complejo del catión de fórmula [Zn(C5H10NO2S)(H2O)2]+ , muy soluble en agua, mientras que el compuesto 1:2 era un complejo neutro de fórmula [Zn(C5H10NO2S)2], solamente soluble debajo de pH 3. Los espectros de FTIR de ambos complejos demostraron franjas de absorción fuertes debido al estiramiento del C-O del grupo del aminoácido (extendiéndose de νs(C=O) 1638 cm–1 y νas(C-O) 1414 cm–1 , en ZnMet, a νs(C=O) 1608 cm–1 y νas(C-O) 1426 cm–1 , en Zn(Met)2, cambiados de posición perceptiblemente las frecuencias asimétricas aumentan y las frecuencias simétricas disminuyen con respecto a la metionina libre νs(COO) 1582 cm–1 y νas(COO) 1415 cm–1 , 1720 cm–1 El resultado de la alimentación fue observado claramente en la eliminación fecal del zinc de los animales del grupo de control perceptiblemente diferente (P < 0,05) que los tratados de los . animales con dietas suplementadas con zinc, pero no se observó en la eliminación urinaria. El estudio indica que el contenido del zinc en las heces recogidas en 14 días para toda la dieta del zinc era perceptiblemente diferente (P < 0,05) del grupo de control (tratamiento de los animales con prácticamente ausencia de zinc). La retención del zinc en los grupos a los que se administraron compuestos de metionina fue perceptiblemente más alta que la alimentación con dieta de ZnSO4 y de ZnO. En conclusión, estos datos indican que el uso del los complejos zincmetionina constituyen una herramienta valiosa a la biodisponibilidad del aumento del zinc, no obstante sin diferencias significativas entre ZnMet y la forma Zn(Met)2.; The effects of zinc-methionine complexes with molar relation 1:1 and 1:2 have been examined as nutritional supplements in rats. The synthesis and characterization of two compounds were studied by elemental analysis and FTIR. The bioavailability effect was studied by zinc retention and its content in rat tissues in rats fed with different zinc-methionine complexes. The compound 1:1 was a cation complex of formula [Zn(C5H10NO2S)(H2O)2]+ , very water soluble, while the compound 1:2 was a neutral complex of formule [Zn(C5H10NO2S]2], only soluble in pH below 3. FTIR spectra of both complexes show strong absorption bands due to C-O stretching of the amino acid group (ranging from νs(C=O) 1638 cm–1 and νas(C-O) 1414 cm–1 , in ZnMet, to νs(C=O) 1608 cm–1 and νas(C-O) 1426 cm–1 , in Zn(Met)2) shifted significantly with respect to the ones observed for the free methionine (νas(COO) 1582 cm–1 and νs(COO) 1415 cm–1 ,1720 cm–1 ). The nutritional result in the zinc fecal elimination of the animals of the control group was significantly different (P < 0.05) to the ones observed for the animals treaties with zinc supplemented diets, though this was not observed during urinary elimination. This study indicates that the content of zinc in the feces collected in 14 days for all zinc diet were significantly different (P<0.05) from the control group (animals treaties with zinc practically absent). The retention of zinc in the groups treated with the methionine compounds was significantly higher than the ones fed with ZnSO4 and ZnO diet. In conclusion, these data indicate that the use of zinc-methionine chelates is a valuable tool to increase bioavailability of zinc, however without significant differences between ZnMet and Zn(Met)2.

Avaliação toxicológica de preparação fitoterápica contendo Piper methysticum Forst Piperaceae (Kava Kava®) sobre o desenvolvimento pré-natal em ratos Wistar

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Articulo Toxicological evaluation of a phytoterapic formulation containing piper methysticum Forst. Piperaceae (Kava Kava®) during prenatal development in Wistar rats Latin American Journal of Pharmacy; vol. 26, no. 6 Piper methysticum Forst, conhecida popularmente como kava kava, pertence à família Piperaceae, e é utilizada para diminuir a ansiedade, o medo, e tratar outros distúrbios comportamentais. É um fitoterápico utilizado em diversos países, porém pouco se sabe sobre seus efeitos no desenvolvimento embrionário e fetal (teratogenicidade). O presente trabalho investigou os efeitos da administração da formulação fitoterápica contendo Piper methysticum (Kava Kava®) durante o período de organogênese em ratas Wistar. As ratas foram tratadas com 0 mg.kg–1 (controle), 5 mg.kg–1 , 35 mg.kg–1 e 50 mg.kg–1 da formulação fitoterápica, por via oral, do sexto ao décimo quinto dia de gestação. Os resultados revelaram inexistência de alterações no desenvolvimento ponderal, no consumo de ração e água, na massa relativa dos órgãos, nas reabsorções embrionárias, na massa corporal, na vitalidade, no número de fetos por progenitora e nas alterações macroscópicas externas e esqueléticas dos fetos. Conclui-se que o Piper methysticum (Kava Kava®) pode ser considerado seguro, pelo menos quando administrado em doses até 35 mg/kg, durante o período de organogênese em ratos.; Piper methysticum Forst, popular known as kava kava, belongs to Piperaceae family, and is used to reduce anxiety, fright, and to treat behavioral disturbances. In spite of the phytoterapeutic uses in several countries, the effects in embriofetal development are unknown. The present study evaluated the administration of a phytoterapic formulation containing Piper methysticum (Kava Kava®) during the organogenic period in Wistar rats. The rats were orally treated with 0 mg.kg–1 (control), 5 mg.kg–1 , 35 mg.kg–1 e 50 mg.kg–1 of the phytoterapic formulation, from the 6th to the 15th day of pregnancy. No changes were observed on body weight, food and water intake, relative organ weight, reabsortions, vitality, fetal number , macroscopic alterations and skeletal abnormalities (teratogeny). In conclusion, Piper methysticum (Kava Kava®) didn’t affect the rat embriofetal development when administered during the organogenic period, at least in doses below to 35 mg/kg.