Ácido araquidónico: estudio biofísico y funcional de su efecto sobre el canal de K+ de alta conductancia dependiente de calcio y voltaje (BK) asociado a la subunidad β1

Abstract

En este trabajo de Tesis doctoral investigamos en profundidad el mecanismo de acción del ácido araquidónico (AA) sobre el canal de potasio BK asociado a la subunidad β1. Demostramos que el AA es capaz de activar al canal BK cuando el mismo se encuentra asociado a β1 y que su mecanismo de acción involucra una estabilización del sensor de voltaje en el estado activado y un aumento en el gating intrínseco del canal, sin modificar su dependencia de la concentración de calcio. Esta activación fue también observada en células de músculo liso vascular de origen humano, donde promovió a la hiperpolarización de la membrana. Finalmente, observamos que el AA tiene un rol vasorrelajante sobre la arteria mesentérica de rata ex vivo, que disminuye cuando los canales BK no son funcionales. El conocimiento del mecanismo molecular del AA sobre el canal BK α+β1, y sus diferencias respecto a lo reportado para el canal α+β2 y α+β3, podría ser útil para la búsqueda de compuestos con efecto selectivo sobre el músculo liso vascular, posicionando a este canal como un blanco terapéutico novedoso en el tratamiento antihipertensivo.