Enfermedades de almacenamiento lisosomal

Abstract

Las enfermedades de almacenamiento lisosomal (EAL) constituyen un gran grupo de más de 50 enfermedades metabólicas hereditarias, en la mayorías de los casos ocurren por defectos en la función de enzimas lisosomales específicas. En unos pocos casos, estas patologías se deben a alteraciones en proteínas lisosomales no enzimáticas o proteínas no lisosomales comprometidas en la biogénesis de los lisosomas. La característica común de las EAL es la acumulación en los lisosomas de metabolitos no degradados. La acumulación de estos productos activa cascadas metabólicas patogénicas que llevan a alteraciones multi-sistémicas. El almacenamiento de los productos puede comenzar desde la etapa embrionaria y manifestarse clínicamente como una enfermedad temprana y severa o como una forma fenotípica moderada y de expresión tardía. Es decir la expresión fenotípica es muy variable y depende de la macromolécula específica acumulada, del sitio de producción y degradación del metabolito en cuestión, de la expresión residual de la enzima involucrada y del background genético del paciente. Otra característica de estas enfermedades es que todas tienen manifestaciones neurológicas.