Interacciones entre la señalización de ghrelina y el sistema endocannabinoide: bases neuroanatómicas y conducta alimentaria

Abstract

El cannabis es una de las plantas con propiedades psicoactivas más consumidas a nivel global. Su uso como agente orexigénico ha generado creciente interés. La ghrelina es una hormona periférica que regula conductas motivadas e induce la ingesta de alimentos. El receptor de ghrelina (GHSR) y el receptor para cannabinoides (CB1R) se expresan en las mismas áreas cerebrales, lo que sugiere que sus actividades podrían confluir para mediar efectos neurobiológicos como el apetito y la conducta alimentaria. De manera similar, es posible que la señalización de ghrelina potencie los efectos del cannabis. Sin embargo, poco se conoce acerca de las interacciones fisiológicas entre esta hormona y los cannabinoides. En este trabajo exploramos los efectos del consumo de cannabis sobre la regulación de la ingesta y conductas mediadas por CB1R, analizando específicamente la interacción entre el sistema ghrelina/GHSR y componentes del sistema endocannabinoide desde un enfoque neuroanatómico y conductual. En el capítulo 1 demostramos que CB1R y GHSR se encontraron altamente colocalizados en el cerebro de ratón, especialmente en la corteza cerebral, el hipocampo y la amígdala. En el capítulo 2 desarrollamos un modelo murino de administración oral voluntaria de THC, que mostró incrementar la ingesta de alimento, sin producir cambios en otras conductas moduladas por la actividad de CB1R. Finalmente, en el capítulo 3 evaluamos interacciones conductuales y bioquímicas entre el sistema endocannabinoide y la señalización de GHSR. Demostramos que la ghrelina potenció y JMV2959 bloqueó la ingesta de alimento inducida por una dosis de 5 mg/Kg de THC oral en ratones macho y hembra. Estos hallazgos aportan evidencia de una interacción neuroanatómica y funcional entre el sistema endocannabinoide y la señalización del sistema ghrelina/GHSR. Esto es relevante porque los aumentos circadianos en la señalización de ghrelina podrían intensificar la acción del cannabis, lo que podría servir para optimizar terapias dirigidas a la estimulación del apetito en pacientes con anorexia o caquexia, y al mismo tiempo estos resultados podrían identificar a GHSR como una potencial diana farmacológica en el tratamiento del consumo problemático de cannabis.