Variabilidad glucémica en pacientes con Diabetes Autoinmune Latente del Adulto (LADA) y su correlación con parámetros clínico-metabólicos y de riesgo cardiovascular

Abstract

La diabetes autoinmune latente del adulto (LADA) constituye una forma intermedia entre la diabetes tipo 1 (DM1) y la diabetes tipo 2 (DM2), caracterizada por su marcada heterogeneidad clínica y la frecuente confusión diagnóstica con la DM2. La variabilidad glucémica, medida mediante monitoreo continuo de glucosa, ha emergido como un marcador clave, asociado no solo al control metabólico sino también al riesgo de complicaciones microvasculares y macrovasculares. El objetivo principal de esta tesis doctoral fue evaluar la variabilidad glucémica en pacientes con LADA y compararla con la observada en aquellos con DM1, explorando su relación con parámetros clínico-metabólicos y de riesgo cardiovascular. Se llevó a cabo un estudio observacional y analítico en 57 personas con diabetes autoinmune (30 con DM1 y 27 con LADA) atendidas en un centro especializado de La Plata, Argentina. Se utilizaron sensores de glucosa flash (FreeStyle Libre®, Abbott) durante 14 días, obteniéndose perfiles ambulatorios de glucosa. Se analizaron variables de control glucémico (glucemia media, tiempo en rango, tiempo en hipoglucemia y coeficiente de variación como índice de variabilidad glucémica), junto con datos clínicos (edad, IMC, péptido C, autoanticuerpos, tratamiento recibido) y scores de riesgo cardiovascular (ASCVD y PREVENT). Los individuos con LADA eran de mayor edad, presentaban mayor IMC y menor tiempo de evolución que los de DM1, además de conservar una reserva insulínica significativamente superior. Aunque el grupo LADA presentó una menor variabilidad glucémica que el de personas con DM1, evidenció un riesgo cardiovascular más alto en los scores aplicados, asociado a un perfil lipídico más aterogénico (triglicéridos elevados y colesterol HDL más bajo). En conclusión, la LADA presenta un patrón evolutivo propio, con variabilidad glucémica intermedia entre la DM1 y la DM2 y una asociación desfavorable con el riesgo cardiovascular. Estos hallazgos refuerzan la importancia del diagnóstico temprano y de un abordaje terapéutico integral que contemple no solo el control glucémico promedio, sino también la variabilidad y los factores de riesgo cardiovascular, orientado a prevenir complicaciones y mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) represents an intermediate form between type 1 (T1D) and type 2 diabetes (T2D), characterized by marked clinical heterogeneity and frequent diagnostic overlap with T2D. Glycemic variability (GV), as assessed by continuous glucose monitoring, has emerged as a key marker associated not only with metabolic control but also with the risk of microvascular and macrovascular complications. The objective of this doctoral thesis was to evaluate glycemic variability in patients with LADA and compare it with that observed in individuals with type 1 diabetes (T1D), exploring its relationship with clinical and metabolic parameters, as well as cardiovascular risk. An observational and analytical study was conducted in 57 patients with autoimmune diabetes (30 with T1D and 27 with LADA) treated at a specialized center in La Plata, Argentina. Flash glucose monitoring (FreeStyle Libre®, Abbott) was used for 14 consecutive days to obtain ambulatory glucose profiles. Variables related to glycemic control (mean glucose, time in range, time in hypoglycemia, and coefficient of variation as an index of GV), along with clinical data (age, BMI, C-peptide, autoantibody profile, treatment regimen) and cardiovascular risk scores (ASCVD and PREVENT), were analyzed. Patients with LADA were older, had a higher BMI, and a shorter disease duration than those with T1D, as well as significantly higher residual insulin secretion. Glycemic variability was lower in LADA than in T1D. Despite lower GV, the LADA group exhibited higher cardiovascular risk according to both scores, driven by a more atherogenic lipid profile (higher triglycerides and lower HDL-cholesterol). In conclusion, LADA exhibits a distinct evolutionary pattern, characterized by intermediate glycemic variability between type 1 diabetes (T1D) and type 2 diabetes (T2D), as well as an unfavorable association with cardiovascular risk. These findings underscore the importance of early recognition and a personalized therapeutic approach that targets not only mean glucose control but also glycemic variability and cardiovascular risk factors, to prevent complications and enhance quality of life in these patients.