Estudio multidimensional de los tanicitos hipotalámicos: citoarquitectura, transporte de ghrelina y plasticidad en el metabolismo energético

Abstract

La integración neuroendócrina es el proceso de comunicación entre el sistema nervioso central y el sistema endócrino, que permite coordinar funciones fisiológicas esenciales para la supervivencia. En este contexto, comprender cómo se produce el intercambio de señales entre el encéfalo y la circulación periférica a través de interfaces especializadas resulta clave para entender el funcionamiento de los ejes neuroendócrinos. Los tanicitos hipotalámicos, células ependimogliales que revisten la porción ventral del tercer ventrículo, ocupan una posición estratégica para esta integración. Forman parte de dos de las tres principales interfaces de comunicación entre el cerebro y la circulación periférica —la eminencia media y la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo—, donde regulan el intercambio de señales hormonales y metabólicas. Sin embargo, a pesar de los avances recientes en la investigación de su fisiología, el conocimiento disponible sobre los tanicitos hipotalámicos continúa siendo parcial. Esta situación dificulta la comprensión integrada de sus múltiples funciones en el intercambio entre el cerebro y la circulación sanguínea. En este marco, la presente tesis doctoral abordó tres dimensiones complementarias de los tanicitos hipotalámicos, integradas por un hilo conductor común: su participación activa en la integración neuroendócrina. Mediante modelos experimentales in vivo, ex vivo e in vitro, este trabajo aporta evidencia original sobre aspectos estructurales y funcionales de los tanicitos y de las interfaces que conforman en el hipotálamo. En particular, en el Capítulo 1 se realizó una caracterización de la magnitud y organización regional de la interfaz formada por las distintas subpoblaciones de tanicitos y los diferentes tipos de vasculatura hipotalámica, proporcionando un marco anatómico para comprender los mecanismos de comunicación entre el cerebro y la periferia mediados por estas células. En el Capítulo 2 se estudió la capacidad de los tanicitos para internalizar y transportar hormonas peptídicas ―específicamente la hormona orexigénica ghrelina— a través de la interfaz que conforman, demostrando que participan en la depuración de ghrelina desde el LCR mediante su internalización y transporte vectorial en sentido apical-terminal. Finalmente, en el Capítulo 3, se investigó la capacidad de los tanicitos para remodelarse estructural y funcionalmente en respuesta al estado endócrino del organismo, particularmente frente a la exposición a glucocorticoides. Los resultados obtenidos demostraron que los tanicitos modifican su morfología y su función en respuesta a estas hormonas. Específicamente, los glucocorticoides inducen una retracción de las terminales y los procesos de estas células, disminuyendo la magnitud de la interfaz tanicito-vasculatura de la eminencia media, e incrementando la permeabilidad de esta región a componentes plasmáticos. El estudio de este mecanismo aporta información novedosa sobre cómo los tanicitos podrían modular la comunicación entre la circulación sanguínea y el hipotálamo en respuesta a un estado endócrino cambiante. En conjunto, esta Tesis Doctoral contribuye a posicionar a los tanicitos hipotalámicos como un nodo clave en la comunicación dinámica y finamente regulada entre el sistema nervioso y el sistema endócrino, una problemática central en la neuroendocrinología contemporánea.