Estudio de la regulación de la formación de biofilm en Bordetella bronchiseptica por componentes presentes in vivo

Abstract

Bordetella bronchiseptica es un patógeno respiratorio capaz formar biofilm en el tracto respiratorio de un amplio rango de mamíferos. Diferentes adhesinas y toxinas participan en la formación de biofilm, la adhesión al epitelio respiratorio y la evasión del sistema inmune. El segundo mensajero c-di-GMP cumple un rol central en la regulación de la formación de biofilm de esta bacteria. En nuestro laboratorio se describió previamente que dos de los componentes presentes en las secreciones de las vías respiratorias del huésped, albúmina y calcio, son capaces de inhibir la formación de biofilm en esta bacteria mediante la disminución de los niveles intracelulares de c-di-GMP. En esta Tesis identificamos dos fosfodiesterasas, enzimas responsables de la degradación de este segundo mensajero, implicadas en el mecanismo de respuesta a estos dos componentes. Asimismo, determinamos que la toxina adenilato ciclasa juega un rol relevante en esta respuesta, mientras que la adhesina hemaglutinina filamentosa no estaría involucrada en este proceso. Adicionalmente, la proteína BvgR, conocida por su rol regulador en la fisiología de Bordetella, también participa en esta respuesta, sugiriendo una interconexión entre distintos niveles regulatorios que controlan la transición entre los estados de biofilm y dispersión. Esta Tesis amplía el conocimiento sobre los mecanismos mediante los cuales B. bronchiseptica regula la formación de biofilm en respuesta a señales presentes en el huésped, un proceso clave para su persistencia asintomática. Los resultados aportan a la comprensión del proceso de patogénesis del género Bordetella, en particular en las etapas de adhesión, colonización, y posibles mecanismos de dispersión entre hospedadores.