Polimorfismo conformacional en cocristal de pregabalina y ácido octanoico

Abstract

Se sintetizó un cocristal de Pregabalina y ácido Octanoico realizando una mezcla en proporción 1:1 en una mezcla de agua y Etanol. Monocristales adecuados para difracción de rayos X de monocristal (SC-XRD) fueron obtenidos por método de evaporación lenta. La estructura cristalina a temperatura ambiente presenta características muy similares a la estructura de Pregabalina previamente reportada. Pregabalina, un ingrediente farmacéutico activo (IFA) utilizado en el tratamiento del dolor neuropático, cristaliza en esta estructura como un zwitter-ión. En la estructura, cada molécula de Pregabalina se encuentra unida a otras tres moléculas de Pregabalina por medio de fuertes interacciones puente hidrógeno N+-H…O- formando una estructura 2D fuertemente cohesionada, paralela al plano cristalográfico (0,0,1). El ácido Octanoico se encuentra unido a esta estructura por medio de una interacción puente hidrógeno O-H…O- como se muestra en la figura. Al realizar mediciones a temperaturas menores, se observó que el cocristal atraviesa varias transiciones de fase monocristal-monocristal, donde las mismas interacciones puente hidrógeno de la estructura a temperatura ambiente permanecen y los principales cambios en la estructura se atribuyen a cambios conformacionales en la molécula de ácido Octanoico. Se obtuvieron 4 estructuras cristalinas diferentes, todas fueron medidas por SC-XRD y las transiciones de fase también fueron caracterizadas por calorimetría diferencial de barrido (DSC). Además, sobre un monocristal se midieron los parámetros de celda a diferentes temperaturas permitiendo caracterizar la dilatación térmica del compuesto. Se encontró que las estructuras de mayor temperatura presentan expansión térmica negativa en la dirección del eje cristalográfico a.