Potencial inhibidor de integrasa de VIH: Características estructurales del ácido 3-hidroxiquinurénico como ligando libre y su coordinación con Mn(II)

Abstract

El Elvitegravir es un fármaco actualmente en uso con actividad inhibidora de Integrasa de VIH. Los requerimientos farmacofóricos de la enzima incluyen una tríada quelante que forma un compuesto de coordinación con dos iones Mg(II) dentro de un bolsillo hidrofílico en el sitio activo, entre otros requisitos estructurales. Por analogía con la estructura del fármaco y por carecer de efectos citotóxicos [1], llevamos a cabo la síntesis de derivados del ácido 3-hidroxiquinurénico (3-HOKA) y compuestos de coordinación con metales divalentes como el Mg(II) y el Mn(II), para evaluar su potencial como ligando en busca de nuevos fármacos antirretrovirales. La síntesis se llevó a cabo por tratamiento del 3-HOKA con MnCl2.4H2O en medio acuoso básico a TA. Mediante la evaporación lenta del solvente de soluciones acuosas básicas del compuesto de coordinación se obtuvieron monocristales aptos para llevar a cabo estudios de difracción de rayos X.