Complejos de Ru(II) como potenciales fármacos para enfermedades neurodegenerativas: estudio de su capacidad antioxidante

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la enfermedad neurodegenerativa de mayor prevalencia en la población adulta mayor, se estima que afecta a más de 55 millones de personas a nivel mundial. Actualmente no existen fármacos adecuados para su tratamiento: las drogas en uso clínico producen alivio temporal de los síntomas, además de una serie de efectos adversos, sin modificar el curso de la enfermedad. Los esfuerzos recientes se han enfocado en el desarrollo de compuestos multifuncionales, que actúen sobre más de una de las vías fisiopatológicas involucradas en la EA. En este trabajo, se presenta una nueva familia de compuestos organometálicos de rutenio(II), diseñados con el objetivo de obtener compuestos multifuncionales como potenciales fármacos para la EA. Los compuestos se sintetizaron a partir de una serie de ligandos híbridos derivados de 4-hidroxi-3-acetilcumarina y tiosemicarbazonas y Ru(II)-p-cimeno. Todos los compuestos obtenidos se caracterizaron en estado sólido y en solución, incluyendo la resolución de la estructura mediante difracción de rayos X de monocristal para uno de ellos. Se observa que, en las condiciones de reacción, los ligandos sufren un proceso de apertura del anillo de la lactona, rearreglo y posterior ciclación, que dan lugar a la formación de una pirazolona. Además, se realizaron estudios de capacidad antioxidante mediante las metodologías ORAC-FL y DPPH para uno de los ligandos seleccionados y el compuesto organometálico de Ru(II) obtenido a partir del mismo. Se observa una pérdida de la capacidad antioxidante observada para ligando libre como consecuencia de la modificación de la estructura y la complejación.