Síntesis de glucoiminas como potenciales inhibidores de anhidrasas carbónicas IX y XII

Abstract

En los últimos años, se han desarrollado una gran cantidad de glicomiméticos, muchos de los cuales, presentan actividad como inhibidores enzimáticos. Por lo cual, se ha impuesto la unión de carbohidratos a anillos aromáticos que contienen grupos farmacóforos responsables de la inhibición y se ha mostrado que la función fenólica, metoxilo (presentes en los derivados de vainillina, p-anisaldehído y veratraldehído) y sulfonamida; pueden ser utilizados para la síntesis de inhibidores selectivos de la anhidrasa carbónica IX, enzima dimérica de membrana sobreexpresada en varios tipos de tejidos cancerosos, pero presente en muy pocos tejidos normales. Sin embargo, muy pocos de estos derivados han sido investigados hasta el momento. Dicho esto, con el objetivo de desarrollar derivados que sean potenciales inhibidores de la anhidrasa carbónica IX y XII, relacionadas con procesos tumorales, se plantea la síntesis y estudio conformacional de una serie de glucoiminas derivadas de glucosamina. Para la obtención de las glucosiliminas acetiladas, se procede a la reacción de la glucosamina acetilada con los diferentes aldehídos aromáticos en medio básico, para obtener la serie de compuestos protegidos (50-80%). También, se obtuvieron los derivados desprotegidos por reacción directa de los aldehídos aromáticos con glucosamina (70-80%). Siguiendo la metodología anterior, se ensayaron reacciones de reducción de glucoiminas acetiladas derivadas de distintos aldehídos aromáticos en presencia de NaBH3CN, empleando AcOH como catalizador, generando las distintas glucoaminas con buenos rendimientos (50-70%).