Nuevos compuestos híbridos de tetrahidropiranos diseñados in-silico con actividad antiproliferativa contra celulas tumorales humanas

Abstract

Desde hace algunos años nuestro grupo viene sintetizando una serie de compuestos híbridos de tipo oxazol-tetrahidropirano que han presentado propiedades antiproliferativas frente a líneas de células tumorales humanas y en algunos casos, selectividad frente a células normales. En la búsqueda continua de nuevos híbridos, nos encontramos con limitaciones para realizar modificaciones estructurales en los compuestos más activos. Estas limitaciones se deben principalmente al elevado peso molecular de los compuestos y a la escasez de posiciones derivatizables. En vista de esto, nos hemos propuesto encontrar cabezas de serie con una estructura química más simple, con el fin de mejorar tanto la actividad antiproliferativa así como la selectividad observada hasta el momento, y además permitir futuras derivatizaciones. Para alcanzar dicho objetivo, optamos por utilizar al tetrahidropirano como bloque principal de la síntesis, basándonos en su actividad individual y presencia en diversos compuestos ya reconocidos como agentes anticancerígenos. Utilizando el software LLAMA, generamos una biblioteca virtual de compuestos clasificándolos según sus propiedades fisicoquímicas. De esta manera, hemos identificado los compuestos que presentan las mejores propiedades para actuar como cabezas de serie, y posteriormente seleccionamos combinaciones que incorporan anillos aromáticos o nitrogenados para mejorar la similitud estructural con compuestos conocidos por su actividad antitumoral. Los acoples de estos bloques fueron realizados utilizando la reacción de Huisgen catalizada por Cu (I).