Candidatos recombinantes de la toxina épsilon producidos en Pichia pastoris como alternativa de inmunógeno vacunal

Abstract

La toxina épsilon (ETX), producida por los toxinotipos B y D de Clostridium perfringens, causa enterotoxemia grave en rumiantes, con alta mortalidad y pérdidas económicas en la producción ganadera. ETX se sintetiza como protoxina y es activada por enzimas proteolíticas. Es considerada una de las toxinas más potentes debido a su capacidad de causar daños en el sistema nervioso y tejidos, provocando cuadros hiperagudos y muerte rápida. Debido a las limitaciones en diagnóstico y tratamiento, la prevención mediante vacunación y buenas prácticas de manejo es esencial. Actualmente las vacunas convencionales comerciales presentan un lento y elevado costo de producción, además del riesgo biológico que conlleva la manipulación del microorganismo y la toxina per se. Esto ha llevado al estudio de vacunas a subunidades recombinantes de ETX con menor toxicidad y mayor eficacia. El objetivo de este trabajo fue producir dos versiones recombinantes de ETX, optimizar los procesos de expresión y purificación, y analizar la antigenicidad e inmunogenicidad de ambas en modelos in vivo e in vitro para comprender los mecanismos celulares y moleculares y estudiar nuevas herramientas moleculares para la producción de vacunas eficaces.