Cribado antihelmíntico primario: sistemas para la evaluación de actividad nematocida in vitro

Abstract

Los nematodos parásitos causan enfermedades importantes al hombre y a los animales domésticos. El control de estas infecciones se apoya fundamentalmente en el tratamiento con antihelmínticos; lamentablemente, se han ido desarrollando resistencias frente a las distintas clases de antihelmínticos de amplio espectro y existe una clara necesidad de encontrar nuevas alternativas terapéuticas. La investigación farmacológica tiene indudablemente un requerimiento básico: disponibilidad de sistemas de valoración rápidos, sencillos y económicos. En esta revisión examinaremos los métodos que se han propuesto para la evaluación in vitro de actividad nematocida. En ellos se utilizan nematodos de vida libre y nematodos parásitos (estadios de vida libre y de vida parasitaria). La actividad se valora determinando el efecto de los productos objeto de estudio sobre el desarrollo, la viabilidad o la motilidad de distintos estadios, o bien a través de parámetros bioquímicos. Estos métodos varían en su sensibilidad, capacidad de selección, rapidez, coste y facilidad de ejecución pero en muchos casos pueden constituirse en sistemas adecuados para la preselección, previa al cribado primario en modelos animales, de antihelmínticos potenciales.

Nematode parasites cause serious infectious diseases in humans and domestic animals. Control of these infections relies mostly on chemotherapeutics, but resistance has developed against most of these broad-spectrum drugs in many parasite species. Discovery and development of new agents effective against the nematodes of major economic or medical importance is necessary now. An important basic requirement for the discovery of chemotherapeutic drugs is the testing facilities. In this paper, in vitro techniques used for the detection and measurement of anthelmintic activity are reviewed. The primary systems employed for this purpose utilize free-living nematodes and free-living and parasitic stages of parasitic nematodes. Interpretation of nematocidal activity in these assays commonly relied on the detection of drug-induced effects on nematode development, viability, motility or biochemical parameters. Such screens vary in their sensitivity, selectively, cost, rapidity and ease of execution, but afford useful and economical means for the initial selection of new compounds for further more detailed evaluation in animal models.