Tissue depletion of azaperone and its metabolite azaperol after oral administration of azaperone in food-producing pigs

Abstract

Azaperone is a butyrophenone tranquilizer for swine. Food producing pigs are particularly sensitive to stress during handling and transport to the abattoir. In vivo, azaperone is partially metabolised to azaperol, a metabolite with pharmacological activity. The high and persistent concentrations of azaperone and azaperol in the injection site contra-indicates the use of azaperone using the intramuscular route for the transport of the food producing animals, pigs, to the slaughterhouse; the oral use could be an alternative to avoid residues at the injection site. The present study determined the tissue depletion of azaperone and its metabolite azaperol after oral administration of the formulation Stresnil®. Male pigs (30-45 kg of body weight) were treated with Stresnil® (single oral dose of 4 mg azaperone/kg body weight) and were sacrificed 6, 24 and 48 hours after the administration. Muscle, skin + fat, liver and kidney were collected from each animal. Azaperone and azaperol were assayed by HPLC after solid phase extraction. The concentrations of the azaperone plus azaperol in all analysed tissues did not exceed to the Maximum Residue Limit (MRL) established by the European Union (100 μg/kg in muscle, liver, kidney and skin plus fat) at any sampling time. As a consequence, from the results obtained in the present study, edible tissues of pigs treated orally with 4 mg/kg azaperone, 6 hours before to the sacrifice, might be acceptable to guarantee safety for the consumers. Nevertheless a withdrawal time of cero hours was estimated by linear regression analysis.

Azaperona es un tranquilizante de tipo butirofenona usado en ganado porcino. Los cerdos son particularmente sensibles al estrés durante el manejo y transporte al matadero. La azaperona es parcialmente metabolizada in vivo a azaperol, un metabolito con actividad farmacológica. Las concentraciones altas y persistentes de azaperona y azaperol en el lugar de inyección contraindican el uso de azaperona por vía intramuscular para el transporte de cerdos de producción de carne al matadero; el uso oral podría ser una alternativa para evitar residuos en el lugar de inyección. El presente estudio determinó la depleción en los tejidos de azaperona y su metabolito azaperol después de la administración oral de la formulación Stresnil®. Cerdos machos (30-45 kg de peso corporal) fueron tratados con Stresnil® (dosis oral única de 4 mg azaperona/kg de peso corporal) y se sacrificaron 6, 24 y 48 horas después de la administración. De cada animal se obtuvo músculo, piel + grasa, hígado y riñón. Azaperona y azaperol se analizaron por HPLC tras la extracción en fase sólida. Las concentraciones de azaperona más azaperol en todos los tejidos analizados no superaron el Límite Máximo de Residuos (LMR) establecidos por la Unión Europea (100 mg / kg en el músculo, el hígado, los riñones y la piel + grasa) en ningún momento del muestreo. Como consecuencia, según los resultados obtenidos en el presente estudio, los tejidos comestibles de los cerdos tratados por vía oral con 4 mg/kg de azaperona, 6 horas antes al sacrificio, podrían ser aceptables para garantizar la seguridad de los consumidores. Sin embargo, se estimó un tiempo de espera de cero horas por análisis de regresión lineal.