Sarcomas óseos en perros: estudio de variables histológicas e inmunohistoquímicas

Abstract

Los sarcomas óseos son neoplasias frecuentes en los perros y los gatos. El osteosarcoma y el condrosarcoma son los subtipos de mayor incidencia en los perros y los humanos. El diagnóstico definitivo se fundamenta en la evaluación clínica, el diagnóstico radiológico e histológico. El estudio de diferentes aspectos inherentes al hospedador, así como también, de las moléculas implicadas en la patogenia de los sarcomas óseos contribuye a la compresión del comportamiento biológico, y a la elaboración de protocolos y estrategias terapéuticas adecuadas. En el presente trabajo de tesis se propuso identificar los subtipos de sarcomas óseos encontrados en perros, evaluar aspectos de la reseña y el sitio anatómico, aplicar un sistema de gradación tumoral y establecer una relación con los estudios inmunohistoquímicos. Para ello se trabajó con muestras que se correspondían con sarcomas óseos en perros. El osteosarcoma fue el subtipo más frecuente. La localización apendicular fue la más habitual y los machos de razas grandes y gigantes fueron los más afectados. La edad promedio fue de 8 años y hubo una fuerte asociación entre el subtipo histológico y la edad. Los sarcomas óseos, particularmente el osteosarcoma, presentaron la mayor gradación tumoral con una fuerte asociación entre el subtipo histológico y la gradación. Asimismo, los sarcomas óseos apendiculares y de gradación III evidenciaron mayor expresión del antígeno nuclear de proliferación celular, el receptor 1 del factor de crecimiento del endotelio vascular y la ciclooxigenasa-2. La expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular respecto de los subtipos de sarcomas óseos tuvo significación estadística, además, la proteína morfogénica ósea se expresó principalmente en osteosarcomas y condrosarcomas. Estos hallazgos demuestran que la gradación tumoral y la expresión de moléculas de señalización podrían asociarse a un comportamiento muy agresivo y un peor pronóstico en los sarcomas óseos en perros. Esta información proporciona un marco de interés para la construcción futura de perfiles tumorales que podrían predecir el comportamiento tumoral particular para cada paciente afectado y en el desarrollo de novedosos enfoques terapéuticos.

Bone sarcomas are common malignancies in dogs and cats. Osteosarcoma and chondrosarcoma are the subtypes with the highest incidence in dogs and humans. The definitive diagnosis is based on clinical evaluation, radiological and histological diagnosis. The study of different aspects inherent to the host, as well as, the molecules involved in the pathogenesis of bone sarcomas contributes to a better the understanding of biological behaviour and to the development of appropriate protocols and therapeutic strategies. The present thesis work aimed to identify the subtypes of bone sarcomas found in dogs, to evaluate aspects of the clinical review and the anatomical site, to apply a grading system and to establish a relationship through immunohistochemical studies. For this purpose, samples that corresponded to bone sarcomas in dogs were used. Osteosarcoma that of the most common subtype appearance. The appendicular location was the most frequent and males of large and giant breeds were most affected. The average age of presence of this tumor was 8 years and there was a strong association between histological subtype and age. Bone sarcomas, particularly osteosarcoma, had the largest tumor gradation with a solid association between histologic subtype and gradation. In addition, appendicular and grade III bone sarcomas showed increased expression of proliferating cell nuclear antigen, vascular endothelial growth factor receptor 1 and cyclooxygenase 2. Besides, the expression of vascular endothelial growth factor respect to bone sarcoma subtypes was statistically significant, and bone morphogenetic protein 9 was expressed mainly in osteosarcoma and chondrosarcoma. These findings demonstrate that tumor grading and expression of signaling molecules may be closely associated with a very aggressive behaviour and poor prognosis in bone sarcomas in dogs. This information provides a background for the building of tumor profiles that could be able to predict tumor behaviours for individual patients and allow the development of innovative therapeutic approaches in the future.