Efectos de un derivado de indenopiridina, RTI-4587-073 (l), en la reproducción del gato doméstico (<i>Felis catus</i>)

Abstract

Con el objetivo de contribuir al control y mejora de la reproducción de felinos domésticos, este Trabajo de Tesis se planteó como objetivos: 1) evaluar el efecto de la indenopiridina RTI-4587-073 (l) en la espermatogénesis; 2) describir y comparar la ecogenicidad y heterogeneidad testicular mediante análisis digital de imágenes ultrasonográficas en: a) testículos normales y con alteraciones en la espermatogénesis y b) gatos prepuberales, peripuberales y adultos. En el primer capítulo, 30 gatos machos adultos, se trataron (día 0) con 12,5 mg/kg PO de RTI-4587-073 (L) y se hemiorquiectomizaron a los -14 días, 6 horas, 12 horas, 1 día, 7 días, 14 días, 21 días, 35 días o 42 días. Previamente, se tomaron muestras para determinación de testosterona (T) fecal. Los testículos se evaluaron macro y microscópicamente. El RTI-4587-073 (L) no provocó cambios en: parámetros macroscópicos testiculares (P>0,1), concentraciones de T fecal (P>0,1) ni aparición de efectos secundarios. Histológicamente, a partir de las 6 horas, se observó desorganización de la citoarquitectura del epitelio seminífero y disminución del volumen de todos sus componentes, excepto las espermatogonias. Estos cambios desaparecieron gradualmente hacia el final del estudio. Así, el RTI-4587-073 (L) provoca rápida interrupción de la espermatogénesis con retorno a la normalidad en aproximadamente un ciclo espermático, sin efectos secundarios. En el segundo capítulo, se incluyeron 7 gatos machos adultos en un modelo experimental de daño espermatogénico, mediante administraciones sucesivas de un antagonista de GnRH. Previa y posteriormente, los testículos se evaluaron mediante ultrasonografía modo B. La ecogenicidad y heterogeneidad se analizaron digitalmente, cuantificándolas como la intensidad media de pixeles (IMP) y su desvío standard (DS), respectivamente. Los animales se orquiectomizaron, y los parámetros histomorfométricos testiculares se correlacionaron con las variables ultrasonográficas. La ecogenicidad (P<0,05) pero no la heterogeneidad (P<0,1), disminuyó tras el deterioro espermatogénico (P>0,1). No se halló correlación entre parámetros ecográficos e histológicos. En el tercer capítulo, 14 gatos machos adultos, se evaluaron ultrasonográficamente como en el capítulo anterior. Luego de ser orquiectomizados, se clasificaron histomorfométricamente como Prepuberales,Peripuberales o Pospuberales. La IMP (P<0,05) y la SD (P<0,05) se incrementaron a la pubertad. Los parámetros ultrasonográficos e histomorfométricos mostraron estar fuertemente correlacionados. El análisis digital de imágenes ultrasonográficas modo B podría convertirse en una herramienta diagnóstica útil en la evaluación de la funcionalidad reproductiva del gato doméstico.

To contribuite to the improvement and control of feline reproduction, the aims of this Thesis were 1) to evaluate the effect of the indenopiridine RTI-4587-073 (l) on spermatogenesis; 2) to describe and compare testicular echogenicity and heterogeneity assessed through digital ultrasound images of a) normal and abnormal testicles b) prepubertal, peribupertal and adult cats. In the first chapter, 30 adult male cats were treated (d 0) with RTI-4587-073(l) 12.5 mg/kg PO and randomly hemiorchiectomized on: day -14, 6 h, 12 h, 24 h, day 7, day 14, day 21, day 35 or day 42. Fecal samples for testosterone (T) measurement were collected and the testes were gross and microscopically examined. RTI-4587-073 (L) did not cause clinical side effects nor changes in neither gross testicular parameters (P > 0.1) nor fecal T concentrations (P > 0.1). Severe disorganization of the cytoarchitecture of the seminiferous epithelium and decrease in all its components volumes, except spermatogonias, were found at 6 h to progressively decrease up the end of the study. RTI-4587-073 (L) rapidly disrupted spermatogenesis, returning to normality in approximately one spermatic cycle without clinical side effects. On the second chapter, a pharmacological model of spermatogenic impairment was used where 7 adult male cats were administered a GnRH antagonist. Testicles were evaluated by mode B ultrasonograpy before and after the antagonist, and echogenicity and heterogeneity were digitally analyzed and measured as mean pixel intensity (MPI) and its standard deviation (SD), respectively. The animals were orquiectomized and the correlation among histomorfometric and ultrasonographic parameters was calculated. Testicular echogenicity (P<0.05) but not its heterogeneity (P>0.1) diminished after spermatogenic damage. No correlation between histologic and ecographic parameters was found. On the third chapter, 14 male cats were ultrasonographically evaluated as previously described. The animals were orquiectomized and classified as Prepubertal, Peribupertal or Pospubertal. The MPI (P<0.05) and the SD (P<0.05) increased at puberty. Ultrasonographic and histomorfometric parameters had shown to be strongly correlated. Digital analysis of B Mode ultrasound images could be a useful tool in the feline breeding soundness examination.