Time-dependent effect of an oral hypoglycemic agent upon serum glucose levels

Abstract

A constant dosage of glibenclamide (50 µg/kg i.p.) was administered to normal mice at 4-h intervals during the day. Blood samples were collected up to 360 min after the injection, for glucose determination. It was found that neither the depth nor the duration of the glibenclamide-induced hypoglycemia was constant throughout the day. These results demonstrate the existence of a circadian rhythm of the glibenclamide effect on serum glucose levels. They also suggest that a day-time schedule of therapy with this drug should result in improved control of serum glucose.

Una dose costante di glibenclamide (50 µg/kg i.p.) è stata somministrata a topi normali, ad intervalli di 4 h nel corso della giornata. Prelievi di sangue per il dosaggio della glicemia sono stati praticati fino a 360 min dopo l’iniezione della sostanza. Né l’entità né la durata dell’ipoglicemia indotta dalla glibenclamide sono risultate costanti durante l’intera giornata. Questi risultati dimostrano l’esistenza di un ritmo circadiano nell’effetto della sulfanilurea sulle concentrazioni sieriche del glucosio. Essi inducono a ritenere che l’elaborazione di uno schema cronologico per la somministrazione del farmaco lungo l’arco delle 24 h dovrebbe consentire una migliore regolazione della glicemia.

Une dose constante de glibenclamide (50 µg/kg i.p.) a été administrée à des rats normaux par intervalles de 4 h au cours de la journée. On a effectué des prélèvements de sang, pour le dosage du glucose, jusqu’à 360 min après l’injection. Ni le niveau, ni la durée de l’hypoglycémie provoquée par le glibenclamide sont resultés constants pendant toute la journée. Ces résultats démontren l’existence d’un rythme circadien relatif à l’effet du glibenclamide sur le niveau du glucose dans le sérum et font, en outre, penser que, en élaborant une oraire pour l’administration du médicament pendant la journée, on pourrait obtenir une meuilleure régulation de la glycémie.

Ha sido suministrada a ratones normales y a intervalos de 4 h en el curso del día, una dosis constante de glibenclamida (50 µg/kg i.p.). Se han efectuado extracciones de sangre para la dosificación de la glucemia hasta los 360 min después de la inyección de la substancia. Tanto la entidad como la duración de la hipoglucemia inducida por la glibenclamida no resultaron constantes durante todo el día. Estos resultados demuestran la existencia de un ritmo circadiano en el efecto de la sulfanilurea sobre las concentraciones séricas de la glucosa y, además, nos inducen a suponer que la elaboración de un esquema cronológico para el suministro del producto en el arco de las 24 h debería permitir una regulación mejor de la glucemia.

Eine gleiche Dosis Glibenclamid (50 µg/kg i.p.) wurde normalen Mäusen in 4-stündigen Abständen im Lauf des Tages verabreicht. Blutproben wurden bis zu 360 min nach der Injektion zur Blutzuckerbestimmung entnommen. Es erwies sich, dass weder Tiefe noch Dauer der von Glibenclamid verursachten Blutzuckersenkung im Lauf des Tages konstant waren. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Wirkung des Glibenclamids auf den Serumglukosespiegel einem Tagesrhythmus unterworfen ist. Sie lassen auch vermuten, dass die Behandlung mit diesem Medikament nach einem Tagesplan zu einer besseren Regelung des Blutzuckerspiegels führen sollte.