Efecto antiproliferativo y proapoptótico de las estaninas en tumores subcutáneos de A549 implantados en ratones nude

Abstract

La familia de las estatinas está constituida por drogas naturales (de origen fúngico), semisintéticas (obtenidas por modificaciones de las anteriores) y sintéticas. Estos compuestos son estructuralmente similares a la mevalonolactona, característica que les posibilita actuar como inhibidores competitivos de la 3-hidroxi-3-metil glutaril CoA reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato y constituye el punto clave en la regulación de la velocidad de la llamada vía del mevalonato Esta es una ruta metabólica muy ramificada donde, además de colesterol (producto final mayoritario), se generan otros productos finales que desempeñan importantes funciones en la célula como dolicol (participa en la glicosilación de proteínas), ubiquinona (constituyente de la cadena transportadora de electrones de mitocondrias) y grupos isopreno de proteínas isopreniladas (involucradas en vías de transducción de señales relacionadas con la proliferación celular). Uno de los posibles efectos de las estatinas es la modulación del crecimiento celular. Las proteínas Ras y Rho, para las cuales la prenilación es indispensable para su actividad, regulan señales de traducción que se encargan de la transcripción de genes involucrados en la proliferación y diferenciación celular, así como en la apoptosis. Mutaciones en los genes que codifican por estas proteínas forman oncogenes encontrados en una amplia variedad de tumores; por ejemplo, en un 90% de las neoplasias de páncreas, 50% de las tumoraciones de colon y tiroides y, aproximadamente, en un 30% de las leucemias mieloides y en el cáncer de pulmón.