Estudio del metabolismo lipídico de ratas con trasplante renal y de células de hepatoma humano -HEPG2- bajo el tratamiento con distintos inmunodepresores

Abstract

Los desórdenes lipídicos en pacientes con trasplante renal juegan un rol importante en la patogénesis del rechazo del órgano implantado y en la ateroesclerosis generalizada. La influencia de las terapias inmunosupresoras sobre el perfil lipídico no es aun totalmente conocida, ya que se utilizan esquemas de inmunosupresión combinando drogas inmunosupresoras. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto que producen distintos inmunosupresores individualmente, sobre el metabolismo lipídico en ratas sometidas a trasplante renal y en células de hepatoma humano. Materiales y métodos: se evaluaron: ratas receptoras de trasplante renal tratadas con ciclosporina A, sirolimus y metilprednisona, ratas trasplantadas sin tratar y ratas control. Se evaluó, además, la composición de ácidos grasos celulares totales y la incorporación y metabolismo de ácidos grasos marcados en una línea de células de hepatoma humano tratada con ciclosporina A y sirolimus. Los resultados revelaron que los inmunosupresores utilizados incrementan los lípidos séricos. Respecto a los lípidos de membrana se observó un patrón de deficiencia de ácidos grasos polinosaturados con un incremento de los ácidos grasos saturados analizados por cromatografía-gas líquido, más acentuado en el lote tratado con esteroides. En los lípidos totales, analizados por cromatografía en capa fina, se observó un descenso de los fosfolípidos a expensas del incremento del colesterol, estudiado en las membranas microsomales renales. Del análisis in-vitro se desprende que las drogas ciclosporina A y sirolimus provocan un descenso de la actividad Δ9 desaturante con un incremento de la actividad de las Δ6 y Δ5 desaturasas. Conclusiones: El conocimiento del impacto que sobre los lípidos ejercen los nuevos inmunosupresores, podría ser utilizado para establecer estrategias en el manejo del paciente trasplantado, a fin de prevenir el infarto agudo de miocardio, principal causa de fallecimiento de estos pacientes y la pérdida de riñones trasplantados por ateroesclerosis generalizada de los mismos.

Lipid disorders in patients after successful kidney transplantation play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis and chronic renal allograft rejection. How each individual immunosuppressive drug influences the lipid pattern, is still unclear, because of the combined therapy implemented in transplanted patients. The objective of this work was to evaluate the influence of different immunosuppressive drugs on the lipid metabolism in kidney-transplanted rats and in human-hepatoma cells. Material and methods. We evaluated kidney recipients rats treated with cyclosporine A, sirolimus and methylprednisone, non-treated transplanted and control rats. We also evaluated the cellular fatty acid composition and the incorporation and metabolism of radiollabeled fatty acids in a human-hepatoma cell line treated with cyclosporine A and sirolimus. Results revealed that immunosuppressive drugs provoked serum lipid enhancement. Concerning to membrane lipids we observed a polyunsaturated fatty acid deficiency with an increment of saturated fatty acids analyzed by gas-liquid-chromatography, remarkable in recipient rats treated with steroids. Total lipids analyzed by thin-layer–chromatography, showed a decrease in phospholipids compensated by an increase in cholesterol values of kidney microsomal membranes. From the in-vitro studies it was concluded that cyclosporine A and sirolimus caused a decrease in Δ9 desaturase activity with an increment of Δ6 and Δ5 desaturase activities. In conclusion, the knowledge of the impact that, on the lipid profile produce the new immunosuppressant therapies, might be used to establish strategies in the management of the transplanted patient, in order to prevent heart attack events, principal reason of death of these patients and the loss of transplanted kidneys for generalized atherosclerosis of the graft.