Estudios in vitro de la capacidad mutagénica y potencialidad carcinogénica de sales metálicas e hidrocarburos aromáticos policíclicos por análisis a nivel citológico y molecular

Abstract

Los agentes carcinogénicos presentes en el ambiente son los principales agentes causales del desarrollo de la enfermedad neoplásica ya sea por la acción genotóxica directa (iniciador tumoral) o bien por la acción epigenética (promotor tumoral) que estimula la división celular y favorece la expresión del gen mutado antes, debido a la acción del iniciador. Por tanto, el estudio de la capacidad mutagénica y potencialidad carcinogénica de los contaminantes ambientales, podría brindar información para ayudar a dilucidar los mecanismos por los cuales estos compuestos ejercen su poder carcinogénico. Numerosos estudios han asociado la exposición de las sales de cadmio y de arsénico y de los hidrocarburos aromáticos policíclicos con el desarrollo de cáncer de pulmón. Sin embargo, los mecanismos mediante los cuales estas sustancias ejercen su poder carcinogénico no han sido elucidados cabalmente. A tal fin se empleó la línea de fibroblastos de pulmón humano MRC-5, y se evaluaron los efectos genotóxicos de las sales de cadmio (cloruro y sulfato de cadmio), las sales de arsénico (arsenito de sodio y ácido dimetilarsínico) y los hidrocarburos aromáticos policíclos (benzo[a]pireno y dibenzo[a,i]pireno). Se evaluó la capacidad de estos compuestos de inducir intercambios de cromátidas hermanas así como de rupturas de cadena simple de la molécula de ADN y /o la formación de aductos ADN-ADN o ADN-proteína e inducción de apoptosis mediante el empleo del ensayo cometa. Por otra parte, se evaluó la capacidad de inducción de mutaciones puntuales en el exón 1 del protooncogén K-ras y los exones 5 a 8 del gen supresor de tumores p53 mediante el empleo de la técnica de PCR-SSCP. Dado que las mutaciones puntuales en el codón 12 del protooncogén K-ras son las de mayor prevalencia e implicancia funcional del gen se evaluó su presencia mediante la técnica de PCR con enriquecimiento alélico.