Mecanismos celulares involucrados en la amiloidosis inducida por apo AI humana: estimulación de respuesta inflamatoria mediante la activación del factor de transcripción NF-kB

Abstract

La apolipoproteína (apo) AI es el constituyente proteico principal de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) plasmáticas teniendo una función primordial en el transporte reverso de colesterol, sin embargo, y en el otro extremo del espectro bioquímico, las amiloidosis debidas a apoAI están asociadas al plegamiento anómalo y depósitos insolubles de la proteína causando serio daño tisular y falla orgánica dependiendo de la mutación. La primera forma de amiloidosis apoAI que se describió es la provocada por apoAI Arg26Gly, induciendo neuropatía periférica y muerte por insuficiencia renal. El mecanismo que desencadena la formación de estos depósitos y el daño tisular no es claro, sugiriendo en base a datos nuestros y de otros grupos dos posibilidades; 1) que la proteína en su conformación amiloidogénica es la responsable de activar señales pro-inflamatorias y 2) ambientes inflamatorios son los responsables del procesamiento patológico de apoAI.