Farmacocinética de azitromicina en vacas lecheras holando argentino

Abstract

El prototipo de una clase de antibióticos conocido como macrólidos fue introducido en 1952 con el nombre eritromicina. La azitromicina (AZI) es un compuesto semisintético en el cual se ha expandido el anillo lactónico de la eritromicina para formar un compuesto con una estructura anular de 15 miembros que posee en humanos una mayor tolerancia gástrica, mejor perfil farmacocinético, acumulación en células inflamatorias y un espectro de actividad mayor. Estas características hacen pensar que la azitromicina pueda tener un futuro promisorio en medicina veterinaria para ciertas infecciones del bovino como las producidas en la glándula mamaria. El objetivo de este trabajo consistió en estudiar el comportamiento farmacocinético de AZI en sangre y leche luego de administración por diferentes vías y en vacas lecheras sanas y con mastitis. Las concentraciones en sangre y leche fueron determinadas por método microbiológico y analizadas por el modelo farmacocinético descriptivo no compartimental. El comportamiento observado luego de administración por cualquiera de las vías analizadas fue típico de los macrólidos con bajas concentraciones en plasma y concentraciones muy altas en leche y tejidos blandos; un gran volumen de distribución y una prolongada fase de eliminación tanto en leche como en sangre. El hecho de que AZI tiende a acumularse en células inflamatorias, ha tenido incidencia cinética en los resultados obtenidos tras su administración, especialmente en la administración intramamaria. Dado su comportamiento farmacocinético estudiado y descripto en este trabajo AZI demostró ser una interesante herramienta potencial para las infecciones de los tejidos blandos el bovino, aunque esto debería ser complementado con estudios de eficacia.

The prototype of the macrolide class of antibiotics was introduced in 1952 under the name of Erythromycin. Azithromycin (AZI) is a semisynthetic compound in which the lactone ring has been expanded to a 15-member structure and is considered the prototype of new macrolide structures identified as azalides. In human medicine, azithromycin has an improved pharmacokinetic profile, shows an expanded/enhanced antimicrobial spectrum over erythromycin, and the incidence of gastrointestinal-related effects are significantly lower, providing a useful alternative to erythromycin. In veterinary medicine AZI could possess advantages for the treatment of certain bovine infections such as those produced in the mammary gland. The objective of this paper was to study its pharmacokinetic behavior in blood and milk following administration by different routes, both in healthy cows and with mastitis. The blood and milk concentrations were determined by the microbiological method and analyzed using a non-compartmental pharmacokinetic descriptive model. The results observed after its administration by any of the analyzed routes was typical of the macrolides, with low plasma concentrations and very high maximum concentrations (Cmax) in milk and soft tissues; a great volume of distribution and a prolonged terminal half-life both in blood and milk. The fact that AZI tends to accumulate in inflammatory cells, has a kinetic incidence in the results, especially after intramammary administration. Due to the described pharmacokinetic behavior, AZI proved to be an interesting tool with a potential for infections in the soft tissues of the cow, although this should be backed by efficacy trials.