Estudio de la estructura y función de péptidos derivados de Alfa Hemolisina de E. Coli para la construcción de una inmunotoxina

Abstract

Alfa Hemolisina de Escherichia coli (HlyA) es una toxina formadora de poros que pertenece a la familia RTX (Repeat in Toxins). A partir de datos experimentales y predicciones estructurales, se sintetizaron cuatro péptidos derivados de HlyA: PEP 1: un dominio transmembrana descripto como hemolíticamente activo; PEP 2: también un dominio transmembrana, cuya secuencia corresponde a un dominio de unión a colesterol (CARC); PEP3: similar a PEP2 pero con el residuo Y347 sustituido por una A y PEP4: similar a PEP2 pero con una secuencia CRAC (“cholesterol recognition/interaction amino acid consensus domain”) agregada. Objetivos: el objetivo de este trabajo fue estudiar la participación de CRAC y CARC en la estabilización de los monómeros de HlyA en membranas por su interacción con el colesterol, evaluar el papel de Y347 en la interacción con membranas y finalmente encontrar un péptido citotóxico para la construcción de una inmunotoxina.