Estudio preliminar del efecto de los cannabinoides sobre un adenocarcinoma mamario murino: diseño y metodologías del proyecto de investigación en curso

Abstract

Los cannabinoides, compuestos químicos del grupo de los terpenofenoles, ejercen su acción a partir de su asociación con receptores de membrana específicos de tipo GPCRs (CB1 y CB2, otros GPCRs). Se los clasifica en tres grupos: a) los fitocannabinoides (cannabinoides naturales de origen vegetal, provenientes de la planta C.sativa); b) cannabinoides sintéticos y c) cannabinoides endógenos (endocannabinoides) sintetizados en organismos animales incluido el hombre: AEA y 2-AG. Los dos fitocannabinoides más abundantes son el delta-9-tetrahidrocannabinol (Δ9THC, ó THC) y el Cannabidiol (CBD). El THC es el principal agente psicoactivo del cannabis y posee además propiedades analgésicas, anti-inflamatorias, antieméticas y estimulantes del apetito. El CBD modula los efectos psicotrópicos del THC, posee efectos antipsicóticos, neuroprotectivos, inmunomoduladores, antiinflamatorios y antitumorales, entre otros. El potencial terapéutico de los cannabinoides no se restringe a los efectos paliativos de la terapia antitumoral, claramente demostrados. Numerosos estudios han mostrado evidencias que el THC y otros cannabinoides exhiben efectos antitumorales en diferentes tipos de cáncer. Sin embargo, muchos de los aspectos relacionados con la acción de los cannabinoides, así como las vías de administración, sus combinaciones, dosis y tiempos de metabolización asociados, restan aun dilucidarse. Objetivos: en base a lo planteado, nuestro objetivo se focaliza en el análisis del efecto de extractos de cannabis seleccionados, con diferentes concentraciones de THC y CBD, en dosis y esquemas de administración variables. Se evaluará la evolución del tumor y parámetros de proliferación y muerte celular (apoptosis), como así también aquellos aspectos vinculados al desarrollo vascular propio del crecimiento tumoral. Además, se analizará la expresión de los receptores CB1 y CB2 (CBr) a través de qRT-PCR y su relación con el efecto de los cannabinoides administrados.