Actividad antileishmania y citotóxica de monoterpenos aromáticos sintéticos

Abstract

Fue evaluada la actividad antileishmania in vitro de monoterpenos sintéticos contra promastigotes y amastigotes de L. (V.) panamensis y comparada con la del Glucantime®. La actividad citotóxica fue determinada contra células U-937. Siete compuestos mostraron una baja citotóxicidad en las células U-937 (CL₅₀ >100.0 µg/ml) y cuatro de ellos fueron activos contra la forma amastigote (CE₅₀ <60.0 µg/ml). No se halló correlación entre las actividades contra los promastigotes y amastigotes, sugiriendo una vez más que el potencial quimioterapéutico de fármacos anti-leshmania depende de su acción contra los amastigotes. El más activo de los compuestos fue el derivado 3-isopropil- 2,5-dimetoxi-6-metil-fenilamina (T6) mostrando actividad a concentraciones similares a las alcanzadas por los antimoniales pentavalentes a nivel sanguíneo (13.6 (g/ml), sin embargo el compuesto 5-isopropil-4-metoxi-2-metil-3-nitrofenol (T4) presento la mayor selectividad hacia Leishmania que hacia las células mamíferas (IS = 8,7). Este estudio concluye que los derivados monoterpénicos muestran una potencial actividad antileishmania y podrían ser considerados en la investigación de nuevos agentes leishmanicidas.

The in vitro activity of synthetic monoterpens were evaluated against promastigotes and amastigotes of L. (V.) panamensis and compared to Glucantime®. Cytotoxic activity was determined against U-937 cells. Seven compounds showed low toxicity to U-937 cells (LC₅₀ >100.0 µg/ml) and four of them were active against amastigotes form (EC₅₀ <60.0 µg/ml). No correlation was found between promastigote and amastigote activities, suggesting again that the chemotherapeutic potential of anti-leishmanial drugs depend on their action against amastigotes. The 3-isopropyl-2,5-dimethoxy-6-methyl-phenylamine (T6) compound was the most active showing activity at concentrations similar to those reached in serum by pentavalent antimonials (13.6 µg/ml) but the 5-isopropyl-4-methoxy-2-methyl-3-nitro-phenol (T4) compound was the most selective for Leishmania rather than mammal cells (SI = 8.7). This study concludes that monoterpen derivatives show promising antileishmanial potential and could be considered as new lead structures in the search for novel antileishmanial drugs.