Preparación de un conjugado del polisacárido del meningococo prupo A - toxoide tetánico y su Inmunogenicidad en ratones

Abstract

El desarrollo de las vacunas conjugadas para Haemophilus influenzae tipo b, ha demostrado ser eficaz en infantes y en niños pequeños y ha sentado las bases para el desarrollo de vacunas conjugadas dirigidas contra otras enfermedades. En este trabajo nosotros describimos la obtención, por un nuevo mé todo, de un conjugado de polisacárido de meningococo grupo A (PsA) y toxoide tetánico (TT) como proteína portadora, así como la evaluación de la respuesta inmune de este conjugado en ratones Balb/c. Los grupos aminos generados por hidrólisis básica en el PsA fueron unidos a los grupos carboxilos del TT, por medio de la reacción con carbodiímida. El conjugado obtenido indujo una respuesta de IgG anti-PsA y de subclases de IgG (IgG1, IgG2a) anti-PsA en los sueros de ratones inmunizados. Además, se observó la producción de IFNγ por células de bazo de ratones inmunizados con conjugados. Estos resultados constituyen una evidencia del cambio de tipo de respuesta inmune, de timo-independiente a timo-dependiente, del polisacárido una vez conjugado.

The development of polysaccharide-protein conjugate vaccines for Haemophilus influenzae type b, which have proven to be efficacious in infants and young children, has led to active development by a number of investigators of conjugate vaccines for other diseases. We describe here the obtention, by a new method, of a conjugate containing meningococcal group A polysaccharide (PsA) and tetanus toxoid (TT) as a carrier protein and the immune response evaluation in Balb/c mice. Amine groups generated by basic hydrolysis in PsA were successfully conjugated to carboxyl groups of tetanus toxoid (TT), using carbodiimide-mediated coupling. The conjugate induced anti-PsA IgG response and anti-PsA IgG subclasses (IgG1, IgG2a) in sera of immunized mice. In addition, the production of IFNγ by spleen cell of mice immunized with conjugate was observed. These results indicate that the conjugate changed the polysaccharide immune response from a thymus independent to a thymus dependent response.