Inducción de resistencia in vitro al 1-(5-Bromofur-2-il)-2-Bromo-2-Nitroeteno (G-1) en cepas de Candida albicans y Pseudomonas aeruginosa

Abstract

Se realizó la inducción in vitro de resistencia al vinilfurano 1-(5-bromofur-2-il)-2-bromo-2-nitroeteno (G-1) mediante la técnica de concentraciones subinhibitorias en dos cepas de Candida albicans y Pseudomonas aeruginosa. Se obtuvo un aumento del valor de la CIM inicial para las cepas de Candida albicans desde 2 hasta 16 µg/mL, mientras que en las cepas de Pseudomonas aeruginosa el valor de la CIM inicial se mantuvo invariable durante todo el ensayo. Conjuntamente se determinó la frecuencia de mutación espontánea en las dos cepas de referencia, exponiébndolas a multiplos de CIM de la droga en ensayo igual a 2,4 y 8 veces este valor. Se obtuvieron valores de frecuencia de mutación del orden de 10^-2 en la cepa de Candida albicans a concentraciones de 2 y 4 ( CIM, mientras que a 8 ( CIM se obtuvo un valor de frecuencia de mutación de 10^-5. Para las cepas de Pseudomonas aeruginosa a todas las concentraciones ensayadas se obtuvo una frecuencia de mutaciones del orden de 10^-12. Estos resultados revelan una fuerte actividad inhibitoria del G-1 contra Pseudomonas aeruginosa. Por lo tanto resulta remota la posibilidad de desarrollo de mutantes resistentes a concentraciones por encima del valor de la CIM, para Pseudomonas aeruginosu, y de 8 ( CIM para Candida albicans.

The subhinibitory concentration technique was used to induce in vitro resistance to the vinilfuran compound 1-(5-bromofur-2-il)-2-bromo-2-nitroeteno(G.1) in two Candida albicans and Pseudomonas aeruginosa strains. An increase of MIC from 2 to 16 µg/mL was obtained for Candida albicans strains, while MIC values kept invariable (8 µg/mL) during the whole experiment for Pseudomonas aerurginosa strains. Spontaneous mutation frequency was determined at the same time in two reference strains at 2, 4 and 8 times MIC values. Frequency value in Candida albicans at 2 and 4 MIC was 10^-2, and at 8 MIC was less than 10^-5, but it was 10^-12 for Pseudomonas aeruginosa at all tested concentrations. These results confirm a strong action of G-l against Pseudomonas aeruginosa. Therefore, at concentrations in the target site above MIC values for Pseudomonns aeruginosa and above 8 MIC values for Candida albicans, the possibility of developing resistant mutants will be remote.