Efecto del Diazepam sobre el desarrollo fetal

Abstract

El diazepam se absorbe rápida y completamente después de la administración oral y atraviesa la barrera placentaria; su tasa de penetración en el tejido placentario es de 31,5% a las 4 horas, su vida media es prolongada y la existencia de metabolitos activos hace que su efecto sea acumulativo. Este trabajo se realizó en un modelo in vivo, usando 10 mg/Kg/día de diazepam intramuscular, en donde se estudió el efecto del diazepam sobre el desarrollo fetal, utilizando un modelo experimental en el cual se conformaron 3 grupos; el grupo 1 fue el control, e1 grupo 2 el tratado con el fármaco desde el día 6 de la gestación hasta el 14, y el grupo 3 el que recibió el diazepam en la última semana de gestación. Se determinaron las actividades enzimáticas de la Succínico deshidrogenasa, Fosfatasa Alcalina, ATPasa Na+K+ y ATPasa Ca+2, analizándose también la repercusión sobre el esqueleto fetal. Se comprobó que el diazepam produce reducción del número de neonatos en el grupo 2, disminución de la actividad de las 4 enzimas estudiadas, alteraciones en el peso fetal, de la placenta en el grupo 2 y en su contenido proteico en el grupo 3, así como alteraciones óseas en los 2 grupos tratados cuando fue comparado con el control. Las alteraciones en el es- queleto fetal son mayores en el grupo 2; estos hallazgos confirman en este modelo i n vivo las afectaciones que provoca dicho fármaco en las enzimas estudiadas en el modelo in vitro y los posibles efectos en cuanto a la disminución del peso de los neonatos cuyas madres han usado el mismo durante la gestación.

Diazepam is quickly and completely absorbed after its oral administration. It crosses the placental barrier, its placental penetration rate is 313% at 4 hours of administration, its means life is long and the presence of active metabolites makes its effects accumulative. This assay was carried out in an in vivo model, using 10 mg/Kg./day, in which the diazepam effect on fetal development was assessed using an experimental model divided into three groups: group 1, control; group 2, treated with this drug from the 6th to 14th days of gestation; group 3 in which diazepam was administered in the last week of gestation. Enzyinatic activities of succinic dehydrogenase, alkaline phosphatase, Na+Kt ATPase and Ca+2 ATPase as well as diazepain effect on fetal skeleton were evaluated. It was found that diazepam decreased the number of neonates in group 2 and the activity of the four mentioned enzymes. It caused disorders in fetal and placental weight in group 2 , and in placental protein content in group 3, as well as bone disorders in the two treated groups when compared to the control group; there were more disorders in the fetal skeleton in group 2. These finding may explain disorders caused by diazepain from a molecular point of view regarding lower birth weight and immunodepression of neonates whose mothers have used this drug during pregnancy