Polímeros celulósicos y vinílicos en la formulación de matrices hidrofílicas: cinética de liberación y evaluación del modelo cinético

Abstract

Se evaluó el comportamiento de diferentes polímeros de derivados celulósicos y vinílicos utili- zados en la elaboración de comprimidos de ácido acetilsalicílico (AAS) formulados como matríz hidrofilica. Se realizaron ensayos de disolución (USP XXIII) para comprimidos de AAS de liberación controlada, elaborándose los perfiles de disolución correspondientes. Los datos obtenidos fueron tratados empleando modelos que consideran la liberación del principio activo como procesos cinéticos de orden cero, primer orden y los modelos propuestos por Higuchi (raíz cuadrada del tiempo) y Hixson y Crowell (ley de la raíz cúbica), considerando al factor de determinación () como criterio comparativo. En modelos con alto factor de determinación, donde no puede distinguirse el mecanismo de liberación del principio activo, la bondad del ajuste fué evaluado por la estimación de la suma de cuadrados de los residuales del error; la ecuación con la mínima varianza estimada fue considerada como la que mejor ajusta y la presencia de diferencias estadísticamente significativas con los otros modelos se observó mediante el Test F. La bioequivalencia de las formulaciones se determinó mediante análisis de varianza del porcentaje de eficiencia de disolución (%ED), y mediante el método de Tuckey se estableció entre quienes existen diferencias significativas para un nivel de p<0,05. Se lograron buenos resultados con Carbopol al 60%, lográndose una matríz dura, erosionable con una cinética de pseudo-orden 0; con Carbopol al 10% y al 30%, asociado a Polietilenglicol 4000; con PVP en todas las proporciones (l0%,30% y 60%) con muy escasa influencia del porcentaje del polímero sobre los valores de disolución, verificándose una cinética de liberación de orden 1. En las formulaciones elaboradas con HPMC al 30% y al 60%, los comprimidos se disgregan inmediatamente al ser introducidos en el medio de disolución, por lo que no actúan como una forma farmacéutica de liberación controlada, pero al final de la experiencia se observa, por efecto de la agitación, la formación de un flóculo gelatinoso, transparente; por ello al analizar el mecanismo por el cual se libera el principio activo, se determinó que en ambas formulaciones la liberación del fármaco es dependiente de la velocidad de difusión del mismo a través del polímero (raíz cuadrada del tiempo.

The behavior of differeiit polymers of celullose and vinyl derivatives, used in the elaboration of acetylsalicilic acid (ASA) tablets formulated as hydrophyllic matrix, was evaluated. Dissolution trials (USP XXIII) for controlled release ASA tablets were carried out, being elaborated the corresponding dissolution profiles. The obtained data were treated ernploying models that consider the release of the active principle as kinetic proceses of zero-order, first-order and the models proposed by Higuclh (square root time) and Hixson and Crowell (law of the cube root), considering to the correlation factor as comparative approach. In models with high correlation factor, where it cannot be distinguislied the release mechanism of the active principle, the kindness of the fitting was evaluated by estimating the residual sum of squares of the deviations; the equation with the least variance estimate was considered to be the best fit and its statistical significance with the other models was shown by the F Test. The bioequivalence of the formulations was determined by means of variance analysis of the percentage of dissoluyion efficiency (%ED), and by the Tuckey's method was established between who exist meaningful differences for a leve1 of p<0.05. Good results were acheved with Carbopol to 60% being obtained a hard , erosionable matrix with a kinetics of zero pseudo-order; with Carbopol to 10% and to 30%. associated to Polietilenglicol 4000; with PVP in all the proportions (10%. 30% and 60%) with very scarce influence of the percentage of the polymer on the dissolution values. being verified a kinetics of first-order release. In the formulations elaborated with HPMC to 30% and 60%, the tablets disintegrated immediately after being introduced in the medium of dissolution, and therefore they do not act as a pharmaceutical form of controlled release; but at the end of the experience, for effect of the agitation, the formation of a jellied, transparent flocculo was observed; hereat. when analyzing the mechanism for which the active principle is released, it was determined that in both formulations the release of the drug is dependent of its diffusion speed through the polymer (square root of the time).