Estudio de la biodisponibilidad de comprimidos recubiertos de estearato de eritromicina en conejos

Abstract

Las variaciones en la biodisponibilidad, junto con la falta de equivalencia entre los medicamentos producidos por distintos laboratorios, constituyen uno de los problemas más importantes en el control biofarmacéutico de los medicamientos. Siendo inestable en pH ácido, la eritromicina es uno de los fármacos en los que el tipo de formulación interfiere en su actividad farmacológica. Por esta razón se estudió comparativamente el comportamiento in vitro de los comprimidos recubiertos del estearato de eritromicina ( 250 mg ) provenientes de tres laboratorios farmacéuticos distintos,-utilizando tres líquidos de disolución: água, ácido clorhídrico 0,l N y tampón fosfato de pH 7,5. El patrón de disolución fue semejante para los tres laboratorios, siendo distinto el porcentaje disuelto en cada uno de los tiempos ensayados. Las muestras de uno de los laboratorios fueran utilizadas como referencia para el estudio de todos los parámetros. Se estudió la biodisponibilidad, en conejos, según el planejarniento en dibujos cruzados completos, en dosis única y las concentraciones séricas fuerop deteirninadas por el método microbiológico de difusión en agar. Los parámetros famnacocinéticos AUC_0-10, C_max,y tmáx fueron comparados a través del análisis de varianza (ANOVA) y del Test de Tuckey. Fue detectado en conejos que los comprimidos de dos de los laboratorios no son bioequivalentes en relación al laboratorio de referencia, mas son bioequivalentes entre sí. La correlación in vitro - in vivo fue deteirninada por el coeficiente de Pearson, que fue significativo para las muestras de los tres laboratorios.

Variation in bioavailability and the lack of equivalence in medications from different laboratories, which contain the same substance, are among the most important problems for the biopharmaceutical control of drugs. Unstable at acid pH, erythromycin is one of the drugs whose form of presentation affects its pharmacological activity. In the present investigation, we compared the behavior of 250 mg coated erythromycin stearate tablets from three different pharmaceutical laboratories. Water, 0.1 N hydrochloric acid, and pH 7.5 sodium phosphate buffer were used for the study. The dissolution pattern was similar to the three laboratories, with differences in the released percentage at each tested time. The samples from one of the laboratories were used as reference for the study in al1 parameters. Bioavailability was determined in rabbits using a complete crossover design. The animals received a single dose of the drug. The serum concentrations were determined by a microbiological assay and the pharmacokinetic parameters area under the serum concentration curve (AUC), maximum concentration peak (C_max) and time of maximum concentration peak (t_max) were compared by analysis of variance (ANOVA) and by the Tuckey test. In the present study, in rabbits, the tablets from two of the laboratories were found not to be bioequivalent to the tablets from the reference laboratory but were bioequivalent to each other. The in vitro-in vivo correlation determined by the Pearson correlation coefficient between absorbed and dissolved fractions was significant for the samples of the three laboratories.