Modelo farmacocinético flujo-dependiente

Abstract

Se propone un modelo farmacocinético compartimental (SIMULFIS) en donde se consideran los flujos sanguíneos del organismo. Aplicado a la Digoxina, se estudiaron las consecuencias farinacocinéticas y los niveles plasmáticos y tisulares de la droga, al alterar el gasto cardíaco y los flujos sanguíneos en el cuerpo humano. Se analiza en base al modelo, la interacción Digoxina-Amiodarona. Los resultados de las simulaciones demuestran un aumento de la captación tisular y disminución de la concentración plasmática de Digoxina durante el ejercicio físico. El modelo asume un único mecanismo en la interacción Digoxina-Amiodarona, que explica el aumento de la biodisponibilidad oral, la disminución de la eliminación renal y hepática, y el inalterado volumen de distribución de la Digoxina.

A compartmental pharmacokinetic model (SIMULFIS) considering the body fluid systems is proposed. The consequences on Digoxin pharmacokinetic and on plasma and tissue levels, varying cardiac output and organ blood flows, were studied. Digoxin-Amiodarone interaction was analysed according to this model. Simulated Digoxin levels show an increased tissue uptake and a reduced plasma coiicentration of drug during physical exercise. The SIMULFIS model assume a single mechanism for the Digoxin-Amiodarone interaction, which explains the increased oral bioavailability, the reduced hepatic and renal elimination, and the inaltered distribution volume of Digoxin.