Potenciales aplicaciones farmacológicas de los inhibidores de proteasas de origen vegetal

Abstract

Las proteasas constituyen un conjunto de enzimas que juegan un papel crucial en numerosos procesos celulares, tales como la degradación de proteínas implicadas en la regulación del ciclo celular, la apoptosis, el crecimiento, la activación, adhesión, invasión y migración celular, las metástasis, las interacciones celulares, la transducción de señales, la fagocitosis y la angiogénesis, entre otros. A nivel tisular la relación entre proteasas y sus inhibidores mantiene un equilibrado balance, equilibrio que se quiebra en casos de carcinogénesis, infecciones y otros desórdenes patológicos. En efecto, las proteasas juegan un papel clave en la patogénesis. Un gran número de desórdenes fisiopatológicos resultan del desbalance de la actividad proteolítica. En este marco los inhibidores de proteasas (IPs) son parte elemental del sistema de defensa endógeno, ya que ayudan a regular y balancear las actividades proteolíticas celulares. Se ha demostrado que los IPs evitan la progresión de tumores y metástasis y también tienen el potencial de contrarrestar desórdenes hereditarios tales como el enfisema y la epilepsia. Los IPs también pueden interferir el ciclo de vida de muchos virus y en consecuencia ayudar a prevenir algunas patologías virales. Por su parte los IPs sintéticos son integrantes de la terapia combinada contra el SIDA y tienen un enorme potencial para ser utilizados contra muchas otras enfermedades. De allí que los IPs, tanto naturales como sintéticos, resultan una alternativa válida para enriquecer el arsenal farmacológico existente a la fecha.

Proteases represent an enzyme group that plays a crucial role in many cell processes, such as degradation of proteins involved in the regulation of cell cycle, apoptosis, cell growth and activation; adhesion, invasion, and cell migration; metastasis, cellular interactions, signal transduction, phagocytosis, and angiogenesis, among others. At a tisular level, the relationship between proteases and their inhibitors maintains an adjusted balance, which is broken in cases of carcinogenesis, infections and other pathological disorders. Indeed, proteases play a key role in pathogenesis. A large number of physiopathological disorders result from the imbalance of proteolytic activity. In this context protease inhibitors (PIs) are a key component of the endogenous defense system, helping to regulate and balance the cellular proteolytic activities. It has been shown that PIs prevent tumor progression and metastasis and also have the potential to counteract hereditary disorders such as emphysema and epilepsy. PIs may also interfere with the life cycle of many viruses and thus help to prevent some viral diseases. Synthetic PIs are part of a combined therapy against AIDS and have enormous potential for being used against many other diseases. Hence PIs, both natural and synthetic, are a valid way to enrich the pharmacological arsenal existing at the date.