Estudio configuracional y conformacional de prostaglandinas naturales y análogos estructurales sintéticos

Abstract

En el estudio a nivel molecular de los fármacos, los factores responsables de las propiedades farmacológicas no sólo dependen de la funcionalización sino también de la estereoquímica. Las prostaglandinas naturales poseen varios centros quirales, lo que da idea de la gran variedad de isómeros configuracionales posibles. Con la finalidad de correlacionar los perfiles farmacológicos de estos estereoisómeros, se recopilaron trabajos referentes al tema. Las isoprostaglandinas de las series E y F son diasteroisómeros en C₈ y C₁₂ de las naturales y demostraron poseer acción farmacológica acentuada, lo que llevó a suponer que el cambio de configiiración en la cabeza de puente implicaría un cambio conformacional y con ello una mejor interacción con los receptores, así como la conversión en un sustrato menos sensible al ataque enzimático responsable de su rápida metabolización.

At a molecular level, pharmacological properties of drugs depend not only on functionalization but also on their stereochemistry. Natural prostaglandis possess several chiral centers and therefore the existence of a variety of configurational isomers is possible. In order to correlate pharmacological profiles of these stereoisomers a revision was made of the principal papers on the subject. Isoprostaglandins of E and F series are and C₈ and C₁₂ diasteroisomers of the corresponding natural products and have remarkable pharmacological action; probably the change of configuration in tec bridge-head would lead to a conformational modification and then to a better interaction with the receptors and the conversion into a substance less susceptible to enzyrmatic metabolization.