Síntesis y propiedades fisicoquírnicas de 1-N-Aminometil derivados del Alopurinol

Abstract

Fueron sintetizados y estudiados en sus respectivas solubilidad y lipofilicidad 1-N-aminometilderivados del Alopurinol (I), utilizando aminas alifáticas, alicíclicas y aromáticas, en búsqueda de derivados con mayor absorción por vía oral. Todos resultaron ser más solubles que (1) destacándose el 1-N-[4(ß-hidroxietil)-piperazinil] alopurinol, con una solubilidad molar de 21.6 x 10^-2. La lipofilicidad de (1)en el sistema octanol/agua es de -0,62. Si bien todos los derivados resultaron ser más lipofílicos que (I), no se observa una clara relación entre punto de fusión, solubilidad y lipofilicidad, indicando que pueden estar involucrados factores estéricos de los sustituyentes

1-N-aminomethylated Allopurinol derivatives were prepared using aliphatic, alicyclic and aromatic amines, in an attempt to improve aqueous solubility and oral absorption. Their physico chemical properties such as solubility and lipohilicity were determined. All of them have shown a greater solubility and lipohilicity in comparison with the parent drug [S_M=0.5 x 10^-2, Log P (oct/w=-0.62] but they were highly unstable to heat. The 1-N-[4(ß-hydroxyethyl) 1-piperazino methyl] allopurinol was the most soluble compound, S_M=21.6 x l0^-2. There was not a clear relationship between melting point, solubility) and lipohilicity indicating that steric factors might be involved.