Silenciamiento de la proteína BIRC6 mediado por baculovirus para el tratamiento de cáncer de mama triple negativo (TNBC)

Abstract

Los baculovirus infectan diferentes especies de insectos (principalmente, del orden Lepidóptera) y se caracterizan por su espectro de hospedadores extremadamente estrecho. Las aplicaciones más difundidas de los baculovirus incluyen el control biológico de insectos-plaga y su uso como vectores de expresión. Más recientemente, se desarrollaron baculovirus recombinantes como vehículos de transducción de DNA, capaces de introducir eficientemente genes foráneos en células de mamíferos. Estos hallazgos provocaron un notable interés en la aplicación de estos virus en el desarrollo de vacunas y estrategias de terapia génica. En nuestro laboratorio han sido desarrollados múltiples baculovirus recombinantes capaces de silenciar diferentes genes involucrados en la muerte celular programada. En particular se ha desarrollado un baculovirus capaz de silenciar la proteína inhibidora de la apoptosis (IAP) BIRC6 y caracterizado su efecto en células de adenocarcinoma pulmonar humano (Ac-shBirc6). El presente trabajo tiene como objetivo el estudio del efecto del silenciamiento de la expresión del gen birc6 mediado por el baculovirus recombinante previamente obtenido en nuestro laboratorio para el tratamiento de TNBC. Concretamente, se evaluará la capacidad de los virus obtenidos de transducir diferentes líneas celulares de TNBC, silenciar la expresión del gen birc6 e inducir apoptosis en las mismas. Finalmente, de acuerdo a los resultados obtenidos en los ensayos in vitro se propone la realización de ensayos in vivo utilizando modelos murinos singénicos heterotópicos para explorar el efecto de dicho baculovirus en la progresión tumoral y en la inducción de la apoptosis intra tumoral.