Muy largo y lleno de luchas fue el período que precedió a la formación de la "Liga del Litoral", en marzo de 1815, que bajo la hegemonía del caudillo oriental José Artigas, quien se tituló "Protector de los Pueblos Libres", llegaron a integrar la Banda Oriental, Entre Ríos, Corrientes, Santa Fe y Córdoba. La llegada de Artigas a Santa Fe entrañaba un grave peligro para la economía porteña porque su puerto era de inmenso valor para la entrada de productos a Buenos Aires. Esa importancia, reconocida en su momento y defendida por los que temían las consecuencias, se encuentra expresada en carta de Darragueira a Guido que dice así: 'Si ésta se pierde, es decir, si se une a Artigas, Buenos Aires sufrirá en su aduana, y comercio y en la consideración y preponderancia por su localidad sobre las demás provincias, pues dejaría de ser puerto preciso de ellas, debe pues impedirse se entregue Santa Fe a los orientales y someterla". Artigas, por su parte, que no ignora la importancia económica que dentro del litoral tiene Santa Fe, trata, apenas el gobierno de ésta le es favorable, de poner en vigencia una política comercial que encauce la salida y entrada de productos por los puertos uruguayos