Efecto de la asociación de un inhibidor de bombas de eflujo en la cinética de muerte bacteriana de Escherichia coli

Abstract

La sobreexpresión de bombas de eflujo en bacterias gramnegativas tiene un rol determinante en la virulencia bacteriana y en la expresión de fenotipos multirresistentes a los antibacterianos. El objetivo central de nuestro trabajo fue evaluar el efecto del inhibidor de bombas 1-(1-naphthylmethylpiperazine) o NMP en asociación con florfenicol (FLF), tetraciclina (TET) y ciprofloxacina (CIP) frente a Escherichia coli con fenotipo multirresistente. Se realizaron curvas de muerte bacteriana de cepas isogénicas, AG112 y AG100, frente a FLF, TET y CIP, con y sin NMP por la técnica de macrodilución. Con los datos obtenidos se realizó el análisis estadístico correspondiente. Se comprobó que es posible disminuir la concentración de los antimicrobianos –FLF, TET, CIP– con la incorporación de NMP, sin modificar de manera importante la “cinética de muerte bacteriana”. Resulta prometedor el efecto de la combinación de un fármaco inhibidor de bombas de eflujo como coadyuvante de aquellos antimicrobianos sustratos de las bombas de eflujo sobreexpresadas como mecanismo inespecífico de resistencia bacteriana.

Efflux pumps overexpression in gramnegative bacteria have an important role in bacterial virulence and in the expression of antibacterial multi-resistant phenotypes. The main objetive of our study was to evaluate the effect of the efflux pump inhibitor 1-(1-naphthylmethylpiperazine) or NMP in association with florfenicol (FLF), tetracycline (TET) and ciprofloxacin (CIP) against Escherichia coli strains with multidrug-resistant phenotype. Bacterial killing curves of isogenic strains, AG112 and AG100, were made against FLF, TET and CIP, with and without NMP by macrodilution test. Data obtain were statistically analyzed. It was found that it is possible to decrease the antimicrobial concentration –FLF, TET, CIP– without changing significantly the “bacterial killing kinetic,” with the addition of NMP. It is promising the effect of the combination of an efflux pump inhibitor with antimicrobials which were substrates of efflux pump overexpressed as nonspecific mechanism of bacterial resistance.