Neoplasias melanocíticas en caninos: evaluación de marcadores inmunohistoquímicos que contribuyen a la formulación del diagnóstico y del pronóstico

Abstract

Con el objetivo de aplicar la inmunohistoquímica al diagnóstico y al pronóstico de las neoplasias melanocíticas caninas se estudiaron 127 casos. Se realizó la inmunomarcación de vimentina, proteína S100, melan A, tirosinasa, PCNA, Ki67, factor de von Willebrand y MMP-2. Se establecieron índices de proliferación (IP-PCNA y IP-Ki67), el área endotelial y la densidad de microvasos (factor de von Willebrand), se evaluó la utilidad del marcador de invasión MMP-2 y se analizó un grupo de pacientes con datos de supervivencia. Los melanocitomas y los melanomas cutáneos fueron igualmente frecuentes. Las neoplasias melanocíticas orales fueron melanomas en su mayoría. El 3% de los casos presentó características histológicas "intermedias" entre melanocitomas y melanomas. La proteína S100 resultó especialmente útil para la identificación de neoplasias melanocíticas amelánicas. La positividad a melan A fue inversa al grado de melanización. Su utilidad en la identificación de neoplasias melanocíticas amelánicas resultó limitada. La positividad a tirosinasa fue baja. No se observó positividad a MMP-2. El 75% de las neoplasias melanocíticas cutáneas exhibió comportamiento benigno. El 50% de los melanomas cutáneos presentó comportamiento benigno tras la exéresis quirúrgica. En las neoplasias melanocíticas orales, la muerte relacionada con la neoplasia dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico fue frecuente. La localización de la neoplasia, la ulceración, la actividad en la unión dermoepidérmica, el índice mitótico, el patrón citoplasmático de inmunomarcación de melan A y el IP-PCNA resultaron de valor pronóstico en las neoplasias melanocíticas cutáneas. El índice mitótico fue la característica que mejor se correlacionó con la supervivencia en estas últimas; el hallazgo de 3 o más mitosis en 10 campos de mayor aumento fue indicativo de malignidad. En las neoplasias melanocíticas orales, sólo el tamaño de la neoplasia y el IP-Ki67 exhibieron valor pronóstico. El área endotelial y la densidad de microvasos no se relacionaron con la supervivencia.

The aim of this study was to determine immunohistochemical markers of diagnostic and prognostic significance in canine melanocytic tumors. One hundred and twenty seven melanocytic tumors were studied. Immunostaining of vimentin, S100 protein, melan A, tyrosinase PCNA, Ki67, von Willebrand factor and MMP-2 was performed. Proliferation indices (PCNA-PI and Ki67-PI), endothelial area and microvessel density (von Willebrand factor) were established. The usefulness of the invasion marker MMP-2 was examined. A subset of patients with survival data was analyzed. Cutaneous melanocytomas and melanomas were equally frequent. Oral melanocytic tumors were almost all melanomas. Three percent of melanocytic tumors displayed "intermediate" histological characteristics between melanocytomas and melanomas. S100 protein showed to be especially useful to identify amelanotic melanocytic tumors. Melan A positivity was inverse to the degree of pigmentation. For this reason, its usfulness in the identification of amelanotic melanocytic tumors is limited. Very few cases were positive to tyrosinase. MMP-2 immunostaining was negative. Seventy five percent of cutaneous melanocytic tumors exhibited benign behavior; fifty percent of cutaneous melanomas had a benign course after surgical excision. In oral melanocytic neoplasms, tumor related death within 6 months of diagnosis was frequent. Location of the tumor, ulceration, junctional activity, mitotic index, cytoplasmic staining pattern of melan A, and PCNA-PI had prognostic significance in cutaneous melanocytic tumors. Among these characteristics, mitotic index showed the best correlation with tumor behavior; three or more mitosis per 10 high power fields were indicative of malignancy. Only tumor size and Ki67-PI had prognostic significance in oral MT. Endothelial area and microvessel density did not show any relationship with survival.