Reactividad de haloalquilcromonas: síntesis y estudio de nuevas β-aminoenonas

Abstract

El objetivo principal de esta tesis doctoral es sintetizar nuevas β-aminoenonas y estudiar su estructura y potencial bioactividad.Los compuestos objetivos se obtienen a partir de cromonas alquilhalogenadas. El anillo cromona (1-benzopiran-1-ona) es el núcleo central de varios flavonoides, los cuales se encuentran naturalmente en las plantas. La introducción del grupo –CF3 en la posición 2 provoca la activación del átomo de carbono directamente unido frente a nucleófilos, debido a la gran capacidad del grupo –CF3 como atractor de electrones. Esta propiedad aumenta significativamente la reactividad de las cromonas frente al ataque de nucleófilos moderados. Por este motivo, en este trabajo se emplean las cromonas como electrófilos, ya que al reaccionar con una amina primaria alquílica (R-NH₂) permite obtener β-aminoenonas.Estas moléculas se caracterizan por contener en su esqueleto principal tres grupos funcionales muy importantes: amino, doble enlace C=C y carbonilo. Estos compuestos combinan el carácter nucleofílico de las enaminas con el electrofílico de las enonas. Cabe destacar que dichas moléculas pueden ser utilizadas como bloques de construcción en síntesis orgánica y en química medicinal. Además, son compuestos que presentan centros con pares de electrones libres (como el O y el N) por lo que pueden formar complejos de coordinación con metales de transición. Se han reportado diversos artículos científicos que demuestran el gran potencial de las aminoenonas en términos de actividad biológica, destacándose sus propiedades anticonvulsivas, antimaláricas y analgésicas, entre otras. Además, estos compuestos exhiben tautomería (aminoenona, iminoenol e iminocetona) y presentan interacciones fuertes de tipo puente de hidrógeno intra e intermolecular.Hasta el momento se han logrado sintetizar en este trabajo de tesis diversas β-aminoenonas de interés. Se han realizado los estudios de caracterización e identificación correspondientes para la mayoría de los compuestos obtenidos, utilizando espectroscopia vibracional (IR y Raman), electrónica (UV-Vis) y de resonancia magnética nuclear (RMN), entre otros. Se obtuvieron cristales de casi todos los compuestos lo que permitió determinar sus estructuras cristalinas. Además, se realizaron cálculos computacionales con el objetivo de respaldar los resultados experimentales obtenidos.