Diseño y síntesis de fármacos con acción en el sistema nervioso central: sulfamidas anticonvulsivas

Abstract

Este trabajo de tesis tiene como objetivo principal el descubrimiento de nuevos fármacos antiepilépticos. El elevado número de personas en el mundo que padecen epilepsia, así como la ineficacia de los tratamientos disponibles en un alto porcentaje de pacientes, justifica ampliamente el esfuerzo invertido en esta investigación. Dentro de este contexto surge la ¡dea de abordar el problema mediante una metodología interdisciplinaria, haciendo uso de herramientas provenientes de diferentes áreas de la ciencia como son la química computacional, la química orgánica, y la farmacología. En los primeros dos capítulos de este trabajo se consideran aspectos generales; ya sea relacionados con el descubrimiento y desarrollo de nuevas drogas (capítulo 1) o con análisis del objetivo terapéutico planteado, la epilepsia, y los problemas de su tratamiento actual (capítulo 2). En los capítulos subsiguientes se detallan las metodologías aplicadas, los resultados obtenidos y el análisis de los mismos. En cuanto a los objetivos particulares, estos pueden enunciarse de la siguiente manera: ❖ Planteo y aplicación de una metodología indirecta de diseño racional basada en las relaciones estructura-actividad cuantitativas. Elección del conjunto inicial de trabajo y del tipo de acción antiepiléptica buscada. ❖ Definición de las características electrónicas y estructurales necesarias para la actividad (farmacóforo). ❖ Diseño de nuevas estructuras en base al farmacóforo propuesto y a la aplicación de estrategias tendientes a la optimización estructural de compuestos activos (reemplazo bioisostérico y simplificación de estructura) ❖ Síntesis de los compuestos. ❖ Evaluación biológica. ❖ Análisis de las estructuras activas. Planteo de nuevas relaciones estructura-actividad que incluyen las nuevas estructuras.