Estudio de la eficacia de ciclosporina A y rapamicina en un modelo experimental de queratitis estromal herpética en ratón

Abstract

La queratitis estromal herpética (QEH) es una patología que se presenta en felinos, humanos y ratones. Esta enfermedad muestra dos fases diferenciadas, una etapa temprana o viral y una tardía o inmunoinflamatoria. La QEH, al no ser tratada de manera adecuada conduce a ceguera corneal. El presente trabajo tiene como objetivo general evaluar y comparar la eficacia terapéutica de la ciclosporina A (Cs- A) y la rapamicina en las diferentes fases de la QEH. Para cumplir este objetivo, se utilizó un modelo de QEH en ratones a través de la inoculación corneal directa de Herpesvirus humano 1 (HSV-1) cepa KOS. La eficacia de los tratamientos se evaluó en la fase viral y en la fase inmunoinflamatoria a través de los cambios observados en el comportamiento viral, en las concentraciones de mediadores TNF-α, NF-KB, JNK y ERK relacionados con la respuesta inflamatoria local y los signos clínicos e histopatológicos más relevantes asociados a la enfermedad. La inmunosupresión en la primera fase provocó un aumento en la carga viral y se asoció a un incremento en los mediadores proinflamatorios. No se observaron cambios en el aspecto clínico e histopatológico de los animales comparados con el grupo control enfermo. Los resultados en la segunda fase demostraron que tanto la rapamicina como la Cs-A produjeron cambios favorables en la transparencia y disminución de la neovascularización de la córnea tanto en el aspecto clínico como en el histopatológico. Los resultados obtenidos en este trabajo permitirán continuar con diferentes ensayos destinados a establecer estrategias terapéuticas efectivas para la QEH.

Herpetic stromal keratitis (HSK) is a pathological condition that occurs in cats, humans and mice. This disease shows two distinct phases, an early stage or late viral and one or immunoinflammatory. The HSK, if not treated properly leads to corneal blindness. This thesis has the overall objective to evaluate and compare the therapeutic efficacy of cyclosporine and rapamycin, applied at different stages of the HSK. To meet this objective HSK model was used in mice through direct corneal inoculation of herpes simplex virus type 1 strain KOS. The efficacy of treatments was evaluated on the viral and immunoinflammatory phase by the changes observed in the viral behavior at concentrations of mediators and/or related substances local inflammatory responses, including: TNF- α, NF- KB, JNK and ERK and the most relevant clinical and histopathological signs associated with the disease. Immunosuppression in first phase caused an increase in viral load was associated with an increase in proinflammatory mediators. No change was observed in the clinical and histopathological when compared to the control group sick. The results showed that the second stage both the rapamycin and cyclosporine produced beneficial changes in transparency and a decrease in the corneal neovascularization in both the clinical and histopathologic appearance. The results obtained allow to continue with different assays that will allow the design of an effective therapeutic alternative for the HSK.