Los fenómenos que tienen lugar durante la reperfusión luego de una isquemia prolongada son complejos, pero se considera que dos sucesos son el sello distintivo de este período: el aumento de las especies reactivas del oxígeno (ROS) y la alteración de la homeostasis del Ca2+ intracelular. En ese contexto las condiciones para el correcto plegamiento de proteínas por parte retículo endoplasmático (RE) son desfavorables y la acumulación de polipéptidos mal plegados inician la señalización celular de la vía del estrés del RE o "unfolding protein response". Es de destacar que el incremento de los ROS y el aumento del Ca2+ citoplasmático también favorecen la activación de la CaMKII, que hemos demostrado ejerce un efecto perjudicial durante la reperfusión del miocardio.