Evaluación del efecto genotóxico de quinonas mediante el ensayo de micronúcleos

Abstract

La acción mutagénica de la 2-hidroxi-N-(3,4-dimetil-5-isoxazolil)l,4-naftoquinona-4-imina (IV), un nuevo compuesto con actividad tripanocida frente al Trypanosomu cruzi es demostrado mediante el Ensayo de Micronúcleos. La quinoneimina (IV) y sus precursores, la 2-hidroxinaftoquinona (V) y el 5-amino-3,4-dimetilisoxazol (VI) fueron inyectados a ratones S.J.L. Swiss, por vía intraperitoneal, a las dosis de 5,50,100 y 200 mg/Kg, examinándose luego de 24 horas las células de la médula ósea. Las quinonas (IV) y (V) mostraron un claro incremento en la frecuencia de micronúcleos en eritrocitos policromáticos, la cual es máxima a 50 mg 1 Kg. Mediante el cálculo de las potencias relativas, se observa que el grupo 3,4-dimetil-5-isoxazolilo no influye mayormente en la actividad citotóxica a pesar de que incrementa la actividad parasiticida del grupo quinona. El precursor (VI) resultó mutágeno negativo a las dosis ensayadas.

The mutagenic activity of 2-hydroxy- N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)1,4-naphthoquinone-4-imine (IV), a new compound with trypanocidal activity on Trypanosoma cruzi is demonstrated in the Micronucleus Test. The quiiioneimine (IV) and their precursors 2-hydroxynaphthoquinone (V) and 5-amine-3,4-dimethyl-isoxazol(Ve I) were given intraperitoneally at doses of 5,50, 100 and 200 mg/Kg to S.J.L. Swiss mice. Bone marrow cells were examined 24 hs after the administration. Quinones (IV) and (V) showed a clear increase in the frequeiicy of micronuclei in polychromatic erythrocytes (statistically significant). At 50 mg/Kg the order of relative mutagenic potencies was similar, showing that the substituted isoxazolyl group enhance the parasiticidal activity of naphthoquinone but do not increase their citotoxicity. No mutagenic activity was found in (VI).