Perfil farmacocinético plasmático y biodisponibilidad de Gatifloxacina en ratas

Abstract

Aunque la gatifloxacina ha sido usada en la clínica por algunos años, no son frecuentes los estudios pre-clínicos de este antibió- tico. El objetivo de este trabajo fue determinar los parámetros farmacocinéticos en plasma de la gatifloxacina en ratas después de la administración intravenosa (6 mg/kg) y oral (12 mg/kg). Los datos experimentales fueron dispuestos adecuadamente en un modelo de dos-compartimientos después de la administración intravenosa y en un modelo de un compartimiento con la absorción de primer orden después de la administración oral. El clearance total (0,9 ± 0,2 y 1,0 ± 0,3 l./h /kg), el semivida de eliminación (3,3 ± 0,8 y 3,7 ± 0,3 h) y el volumen de distribución (2,8 ± 0,4 y 3,1 ± 1,0 L/kg) fueron estadísticamente similares después de la administración i.v. y de la oral, para los modos de determinación independiente y dependiente del modelo. El área bajo la curva fue reducida después de la administración oral (4,1 ± 1,6 μg·h/mL) con respecto a la administración i.v. (6,6 ± 1,3 μg·h/mL) llevando a una biodisponibilidad oral de los 31%. La absorción fue rápida, con un índice constante de 5,0 ± 1,8 h–1 -Los resultados evidenciaron la farmacocinética linear del gatifloxacino en roedores en la gama de la dosis 6 . 12 mg/kg.

Although gatifloxacin has been clinically used for some years, data from pre-clinical studies are rare in the literature. The objective of this work was to determine the pharmacokinetics plasma parameters of gatifloxacin in rats after intravenous (6 mg/kg) and oral (12 mg/kg) administration. The experimental data were adequately fitted to a two-compartment model after intravenous and a one compartment model with first order absorption after oral dosing. The total clearance (0.9 ± 0.2 and 1.0 ± 0.3 L/h/kg), the terminal half-life (3.3 ± 0.8 and 3.7 ± 0.3 h) and the apparent volume of distribution (2.8 ± 0.4 and 3.1 ± 1.0 L/kg) were statistically similar after i.v. and oral administration, by both model independent and compartmental approaches. The area under the curve was reduced after oral dosing (4.1 ± 1.6 μg·h/mL) in comparison to i.v. dosing (6.6 ± 1.3 μg·h/mL) leading to an oral bioavailability of 31%. The absorption was fast, with a constant rate of 5.0 ± 1.8 h–1 .The results evidenced the linear pharmacokinetics of gatifloxacin in rodents in the dose range of 6 to12 mg/kg