En español
O objetivo deste estudo foi desenvolver comprimidos matriciais contendo elevada carga de fármaco
muito solúvel (isoniazida-INH) utilizando hidróxi-propilmetilcelulose (HPMC K4M) como agente
formador de matriz hidrofílica e estearato de magnésio (ESTMAG) como hidrofobizante. Os comprimidos
foram obtidos via compressão direta de misturas físicas constituídas por INH, HPMC K4M, ESTMAG,
Aerosil® 200 e Avicel® PH 102. Foi empregada metodologia de Desenho Composto Central (DCC) em
função dos fatores de variação HPMC (20 a 40%) e ESTMAG (0,5 a 2,0%). Os comprimidos foram submetidos
ao ensaio de dissolução (método USP I) sendo consideradas como variáveis de saída a massa percentual
de INH liberada nos tempos 1, 4, 8 e 12 h, além da variabilidade dos dados de dissolução. A Análise
de Superfícies de Resposta (ASR) mostrou inequivocamente um prolongamento na liberação do fármaco,
determinado essencialmente pelos níveis de HPMC K4M. Os modelos de regressão foram validados e a
partir de destes selecionaram-se os valores ótimos (HPMC 30,72% e ESTMAG 1,45%) que apresentaram
perfil de dissolução em conformidade com o modelo teórico.
En inglés
The objective of this study was to develope matrix tablets containing
high load of very soluble drug (isoniazid ? INH) using hydroxypropyl methylcellulose (HPMC K4M) as
former agent of hydrophilic matrix and magnesium stearate (ESTMAG) as hidrofobizant. The tablets was obtained
way direct compression of physical mixtures consisting by INH, HPMC K4M, ESTMAG, Aerosil® 200 e
Avicel® PH 102. Central Composite Design (CCD) in function of the factor of variation HPMC K4M (20 to
40%) and ESTMAG (0.5 to 2.0%) was used. The tablets was submitted to the dissolution s test (method USP I)
being monitored the percentile mass of set free INH in times 1, 4, 8 and 12 h, beyond the variability of the dissolution
data. The response surfaces show unequivocally a prolongation in the drug release, essentially for the levels
of HPMC K4M. The regression models was validated and carry to the values taken excellent ? HPMC
30.72% e ESTMAG 1.45% - that presented dissolution s profile in compliance with theoretical model.