Los Octodontoidea integran el grupo más diversificado de roedores caviomorfos y se registran desde el Oligoceno temprano hasta la actualidad. Están representados en América del Sur por las familias Octodontidae, Echimyidae, Myocastoridae, Abrocomidae y los extintos Acaremyidae. Los representantes más antiguos conforman un grupo muy complejo e interesante desde el punto de vista filogenético y evolutivo, ya que los géneros más tempranos de esta superfamilia fueron considerados por algunos autores como cercanos a la ancestralidad de todos los demás caviomorfos, con la posible excepción de los Erethizontidae. La asignación de los taxones del Oligoceno al Mioceno medio a una familia en particular es controversial, ya que poseen morfologías dentarias muy similares y con caracteres generalizados. En esta contribución se analiza el esmalte de molares de taxones basales de octodontoideos, con el objetivo de aportar una nueva fuente de información para la comprensión de este grupo de roedores. Se encontraron sólo dos tipos de esmalte [Bandas de Hunter-Schreger (HSB) y esmalte radial (RE)] conformando cuatro patrones de disposición espacial (tomando la altura media de la corona): 1) sólo HSB en Caviocricetus; 2) HSB internas y RE externo en Draconomys, Plesiacarechimys, Prospaniomys, Galileomys, Protacaremys, Spaniomys, Prostichomys y Maruchito; 3) una fina capa de RE interno y HSB externas en Protadelphomys, Willidewu, Acarechimys, Acaremys y Sciamys; y 4) dos capas de RE envolviendo una de HSB en ambos bordes cortantes en Stichomys y Adelphomys. Los ejemplares juveniles con poco desgaste presentan, además, una capa de RE en la porción superior de la corona, que en los adultos se pierde rápidamente con el desgaste. Estos resultados son consistentes con hipótesis previas acerca del patrón ancestral y evolución del esmalte ligada al incremento de hipsodoncia en caviomorfos.